Ūminė mieloidinė leukemija. Naujas gydymas įveikia atsparumą chemoterapijai
Mokslininkai atskleidė naują būdą įveikti atsparumą chemoterapijai sergant ūmine mieloidine leukemija. Jei laboratorijos proveržis bus išverstas į kliniką, tai gali žymiai pagerinti žmonių, sergančių retu kraujo vėžiu, išgyvenimo perspektyvas.
Kanados Otavos ligoninės ir Otavos universiteto tyrėjai pastebėjo, kad baltymų, vadinamų MTF2, trūkumas padeda pakeisti genų ekspresiją ūminės mieloidinės leukemijos (AML) ląstelėse taip, kad jos vystytų atsparumą chemoterapijai.
Mokslininkai nustatė, kad MTF2 trūksta AML ląstelių, per daug išreiškia vėžį skatinantį geną, vadinamą MDM2. Jis blokuoja naviką slopinantį baltymą p53 ir sutrikdo ląstelių ciklo procesą, kuris lemia ląstelių mirtį, kai chemoterapija pažeidžia ląsteles.
Tada jie išbandė blokavimo poveikį MDM2 chemoresistencinės AML pelių modelyje. Visos pelės, kurios buvo gydomos kartu su chemoterapija, išgyveno ir parodė "visišką remisiją", o tos, kurios buvo gydytos tik chemoterapija, mirė.
Dabar žurnale pateikiama tyrimo ataskaita kartu su išsamia susijusių genų ekspresijos mechanizmų ataskaita Vėžio atradimas.
Vyresnysis tyrimo autorius Williamas Stanfordas, kuris yra Otavos universiteto profesorius, taip pat dirba vyresniuoju mokslininku Otavos ligoninėje, sako, kad komanda „nubloškė“ rezultatais.
„Jei šios išvados, - tęsia jis, - sulaikytų klinikinius tyrimus, galėtume turėti naują gydymą žmonėms, kurie šiandien beveik neabejotinai mirtų nuo savo ligos“.
AML ir chemoresistencija
AML yra kraujo vėžys, prasidedantis kaulų čiulpuose, kur organizmas gamina naujas kraujo ląsteles. Netrukus vėžys išplinta į kraują. Kai kuriais atvejais jis gali išplisti ir kitose kūno vietose, tokiose kaip kepenys, blužnis, limfos sistema, sėklidės, smegenys ir nugaros smegenys.
Nors AML yra retas, suaugusiųjų kraujo vėžys yra dažniausias. Paprastai jis užklumpa sulaukus 45 metų amžiaus, tačiau tai gali paveikti ir jaunesnius žmones, įskaitant vaikus. Vidutinė rizika susirgti ŪML per gyvenimą JAV yra apie 0,5 proc.
Amerikos vėžio draugijos (ACS) duomenimis, 2018 m. JAV bus apie 19 520 naujų AML atvejų ir apie 10 670 mirčių nuo šios ligos.
Atsparumo chemoterapijai įveikimas yra pagrindinis iššūkis gydant AML. Dauguma žmonių, mirusių nuo šios ligos, pasiduoda dėl atsparumo chemoterapijai. Maždaug trečdalis žmonių nereaguoja visiškai, o 40–50 procentų iš pradžių gali reaguoti, bet paskui jų vėžys grįžta.
Ankstesniame darbe prof. Stanfordas ir jo komanda atrado, kad MTF2 yra svarbus kraujo gamybai. Jie pradėjo šį naują tyrimą, norėdami ištirti baltymo vaidmenį vėžiu.
MTF2 padeda blokuoti vėžį skatinantį geną
Naudodama mėginius, paimtus iš žmonių, sergančių AML, komanda atrado, kad tikimybė likti gyvam praėjus 5 metams po chemoterapijos pradžios buvo tris kartus didesnė tiems, kurių AML ląstelėse buvo „normalus MTF2 aktyvumas“, palyginti su mažo aktyvumo žmonėmis.
Iš pradžių jie galvojo apie MTF2 naudojimą kaip biologinį žymeklį, kad būtų galima nustatyti, kuriems AML sergantiems žmonėms eksperimentinis gydymas gali būti naudingiausias.
"Bet tada," aiškina prof. Stanfordas, "mes pradėjome galvoti, kad jei galėtume suprasti, ką daro MTF2, galbūt galėtume naudoti šią informaciją kurdami naują gydymą".
Tada jie gilinosi į MTF2 veiklą ir atskleidė, kad baltymas pakeitė geno išraišką, leisdamas chemines žymeles uždėti šalia vėžį skatinančio geno MDM2. Žymos sumažina geno ekspresiją.
Kai komanda paveikė AML ląsteles, kurių MTF2 aktyvumas buvo normalus, chemoterapija, jie patyrė įprastą pažeistų ląstelių likimą: užprogramuotą ląstelių mirtį, vadinamą apoptoze. Taip buvo dėl to, kad MTF2 buvimas įgalino cheminę žymelę, kuri slopina MDM2.
Tačiau AML ląstelės, turinčios mažą MTF2 aktyvumą, neturėjo galimybės žymėti žymių šalia MDM2 ir sumažinti jo išraišką. Todėl jie nepateko į ląstelių mirties kelią ir toliau gyveno bei dalijosi, net kai komanda juos paveikė dideliu kiekiu chemoterapijos.
MDM2 blokatoriai su chemoterapija
Tada mokslininkai išbandė vaistus, kurie blokuoja MDM2 AML pelių modeliuose. Jie sukūrė modelius, naudodami chemoresistencines žmogaus AML ląsteles.
Visos pelės, kurios gavo abu MDM2 blokatoriai ir chemoterapija išgyveno 4 mėnesių tyrimą, o tie, kurie buvo gydomi tik chemoterapija, mirė.
Kartu vyresnė tyrimo autorė dr. Caryn Y. Ito, Otavos ligoninės vyresnioji tyrėja, sako, kad juos labai skatina ikiklinikiniai tyrimų su gyvūnais duomenys.
Vis dar reikia daug nuveikti, pavyzdžiui, rasti tinkamus vaistus bandymui ir sukurti testą, siekiant nustatyti pacientus, kurie greičiausiai reaguoja į eksperimentinį gydymą.
"Mes buvome visiškai nustebinti išvadomis, kurias tikimės netrukus išversti į kliniką."
Daktarė Caryn Y. Ito
