ALS: gali būti matoma nauja terapija
Naujas tyrimas daro atradimą, kuris „siūlo aiškų požiūrį kuriant galimą ALS terapiją“.
Amiotrofinė šoninė sklerozė (ALS) yra neurodegeneracinė būklė, veikianti žmogaus motorinius neuronus.
Nacionalinio neurologinių sutrikimų ir insulto instituto (NINDS) duomenimis, ALS sergantys žmonės patiria laipsnišką paralyžių, dėl kurio per 3-5 metus dažnai miršta nuo kvėpavimo nepakankamumo. Maždaug 10 procentų žmonių, sergančių šia liga, gyvena 10 metų.
NINDS taip pat cituoja Ligų kontrolės ir prevencijos centrų (CDC) 2016 m. Apskaičiavimus, kad 14 000–15 000 žmonių Jungtinėse Valstijose turi šią būklę. Šiuo metu ALS nėra žinomas vaistas.
JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino tik du vaistus, kurie, nors ir kukliai, sulėtina ligą: riluzolas ir edaravonas. Klinikiniai tyrimai parodė, kad riluzolas prailgina išgyvenamumą keliais mėnesiais, o edaravonas pagerina ALS sergančių žmonių kasdienį funkcionavimą.
Vis dėlto asmenims, gyvenantiems ALS, daugiausia naudinga palaikomoji arba paliatyvioji pagalba.
Nauji tyrimai gali padėti pakeisti šias ribotas gydymo galimybes, nes mokslininkai atskleidė geną, kuris galėtų tapti nauju narkotikų taikiniu.
Josephas Klimas, Harvardo kamieninių ląstelių ir regeneracinės biologijos katedros doktorantas Kembridže, MA, yra pirmasis žurnale pasirodžiusio straipsnio autorius. Gamtos neuromokslas.
„Eksperimentai teikia pacientams didelę viltį“
Ankstesni tyrimai parodė, kad baltymas TDP-43 kaupiasi ALS sergančių žmonių neuronuose. Užuot likęs šių ląstelių branduolyje - kaip ir sveikame neurone - ALS, baltymas palieka branduolį ir kaupiasi ląstelės citoplazmoje.
Šis atradimas paskatino mokslininkus manyti, kad neuronų „šiukšlių šalinimo“ sistema buvo genetiškai klaidinga tokiu būdu, kuris paveikė TDP-43, tačiau jie nežinojo, kurie genai yra atsakingi.
TDP-43 prisijungia prie RNR, kuri perduoda genetinę informaciją, reikalingą tam tikram baltymui suaktyvinti.
Šiame tyrime Klimas ir kolegos nusprendė ištirti visas RNR rūšis, kurias TDP-43 baltymas reguliuoja žmogaus neuronuose. Jie taip pat genetiškai modifikavo TDP-43 ir tyrė poveikį.
Naudodami motorinius neuronus, sukurtus iš žmogaus kamieninių ląstelių, mokslininkai sumažino TDP-43 baltymą ir ištyrė, kaip dėl to pasikeitė genų ekspresija.
RNR sekos nustatymas atskleidė, kad Stathmin2 (STMN2), genas, vaidinantis pagrindinį vaidmenį neuronų augime ir atstatyme, reikšmingai ir nuosekliai keitėsi kartu su TDP-43.
"Kai mes turėjome ryšį tarp TDP-43 ir šio kito kritinio geno, STMN2, praradimo, mes galėjome pamatyti, kaip motorinis neuronas gali pradėti gesti ALS", - paaiškina Klimas.
Kevinas Egganas, kuris yra Harvardo kamieninių ląstelių ir regeneracinės biologijos profesorius ir atitinkamas tyrimo autorius, paaiškina, kaip mokslininkai pasiekė savo rezultatų.
„Atradęs, kad mūsų žmogaus kamieninių ląstelių modelis tiksliai numatė, kas vyksta pacientams, [Klimas] šioje sistemoje bandė, ar„ Stathmin2 “nustatymas gali išgelbėti motorinių neuronų degeneraciją mūsų lėkštėje, kurią sukelia TDP-43 sutrikdymas.
„Vykdydamas gražią eksperimentų seriją, kuri, manau, teikia didelę viltį pacientams, jis parodė, kad taip ir buvo: gelbėdamas Stathmin2 išraišką išgelbėjo motorinių neuronų augimą“, - sako prof. Egganas.
Kim priduria: „Mes išsiaiškinome, kad kai branduolyje sumažėja TDP-43 lygis […], STMN2 tampa neįmanoma sukurti gyvybiškai svarbų komponentą motorinių neuronų aksonų taisymui ar auginimui“.
Mokslininkai taip pat išanalizavo žmogaus neuronus, kuriuos jie gavo po mirties po ALS gyvenusių žmonių. Šios išvados dar kartą pakartojo jų kamieninių ląstelių rezultatus.
„Šie eksperimentai rodo aiškų kelią bandant, ar pacientų„ Stathmin2 “taisymas gali sulėtinti ar sustabdyti jų ligą“, - sako prof. Egganas.
"Mūsų atliktas atradimas siūlo aiškų požiūrį į galimo ALS gydymo kurimą - tokį, kuris įsikištų visiems, išskyrus labai mažą skaičių asmenų, neatsižvelgiant į genetinę jų ligos priežastį".
Prof. Kevinas Egganas
