Alzheimerio liga: paplitęs genas paaiškina, kodėl kai kurie vaistai žlunga
Naujos įžvalgos apie konkretų genų variantą gali padėti paaiškinti, kodėl kai kurie Alzheimerio vaistai tam tikriems žmonėms veikia, bet kitiems gali nepavykti. Išvadose reikalaujama labiau pritaikyti požiūrį į narkotikų testavimą.
Šių metų pradžioje tyrimas, kurį vedė dr. Kinga Szigeti, Ph.D., kuri yra Alzheimerio ligos ir atminties sutrikimų centro direktorė Buffalo universitete (NY), rado pagrindinį geną, kuris padėjo paaiškinti, kodėl kai kurie Alzheimerio ligos vaistai pasirodė esą pažadas gyvūnų modeliuose, bet žmonėms nepavyko.
Genas vadinamas CHRFAM7A, ir jis būdingas žmonėms, nors jį turi tik 75% žmonių. Tai vadinamasis sintezės genas - tai yra susiliejimas tarp geno, kuris koduoja neuromediatoriaus acetilcholino receptorių, ir fermento tipo, vadinamo kinaze.
Acetilcholinas vaidina pagrindinį vaidmenį atmintyje ir mokantis, ir mokslininkai jau seniai tai sieja su Alzheimerio ligos išsivystymu.
CHRFAM7A sintezės genas koduoja „alfa 7 nikotino acetilcholino receptorius“, tačiau kadangi tai daro tik žmonėms, alfa-7 receptoriams skirti vaistai pasiteisino ikiklinikiniais, gyvūnų modeliais, bet ne žmonėms.
Ankstesnis dr. Szigeti ir jos komandos tyrimas parodė, kad CHRFAM7A turi moduliacinį poveikį baltymo beta-amiloido, kuris yra Alzheimerio ligos požymis, pasisavinimui. Tačiau šis ankstesnis tyrimas buvo atliktas audinių kultūrose.
Neseniai atliktame tyrime dr. Szigeti ir jos komanda nagrinėjo, kaip šis genas veikia vaistų veiksmingumą žmonėms.
Tyrėjai pateikė savo išvadas Alzheimerio asociacijos tarptautinė konferencija, kuris vyko Los Andžele, Kalifornijoje.
Genas paaiškina, kodėl kai kurie vaistai nepavyksta
Dr. Szigeti paaiškina, kad CHRFAM7A genas yra dviejų variantų: funkcinis ir toks, kuris nevirsta baltymu. "Tai padalija populiaciją nuo 1 iki 3 tarp nešėjų ir nešėjų", - sako mokslininkas.
Ji taip pat paaiškina, kad 3 iš 4 dabar prieinamų Alzheimerio vaistų yra skirti visiems acetilcholino receptoriams.
Tačiau žmonėms iki šiol nepavyko vaistų, kurie būtų nukreipti būtent į alfa-7 acetilcholino receptorius.
"Kadangi šio žmogaus sintezės geno nebuvo gyvūnų modeliuose ir atrankos sistemose, naudojamose vaistams identifikuoti, 75% Alzheimerio liga sergančių pacientų, kurie nešioja šį geną, yra mažiau linkę į naudą, todėl yra nepalankioje padėtyje".
Daktarė Kinga Szigeti
"Tai gali lemti vertimo spragą", - tęsia ji.
Kodėl mums reikia labiau individualizuotų narkotikų
"Šiuo tyrimu mes palyginome cholinesterazės inhibitorių poveikį pacientams, kurie turėjo ar neturėjo šio geno", - sako dr. Szigeti.
Komanda naudojo duomenis iš 10 metų trukusio kohortos tyrimo, kurį atliko Teksaso Alzheimerio tyrimų ir priežiūros konsorciumas, kuriame dalyvavo 345 Alzheimerio liga sergantys žmonės.
"Žmonės, neturintys [CHRFAM7A] geno, geriau reaguoja į dabar prieinamus vaistus", - praneša dr. Szigeti. „Mūsų darbas patvirtina, kad„ Alfa 7 “yra labai svarbus taikinys gydant Alzheimerio ligą, tačiau bandant naujus vaistus reikia naudoti tinkamą modelį - žmogaus modelį“, - priduria ji.
Kitaip tariant, vienas vaistas gali gerai pasitarnauti 25% žmonių, sergančių Alzheimeriu, tačiau likę 75% nesėkmingi ir atvirkščiai. Tai rodo, kad gydant Alzheimerį ir tikrinant galimus naujus vaistus, reikia labiau individualizuoto požiūrio.
"Šis tyrimas įrodo koncepciją, kad kadangi skirtingiems pacientams Alzheimerio liga veikia skirtingi mechanizmai, turime sukurti labiau individualizuotą gydymą, kuris žmonėms bus veiksmingesnis."
Daktarė Kinga Szigeti
Mokslininkai pabrėžia tai, kad jų tyrimas yra tik koncepcijos įrodymas su savo apribojimais ir kad mokslininkai, norėdami patvirtinti rezultatus, turi atlikti atsitiktinių imčių, dvigubai aklus bandymus.
