Antinavikiniai baltymai kartais gali skatinti vėžį
Atrodo, kad baltymai, atliekantys pagrindinį vaidmenį apsaugant organizmą nuo vėžio, kai kuriems vėžiams taip pat turi priešingą poveikį.
Nauji Kalifornijos universiteto San Diege tyrimai rodo atvejus, kai naviką slopinantis baltymas p53 gali padidinti vėžio apykaitą.
Straipsnyje apie tyrimą, kuris dabar rodomas žurnale Vėžio ląstelė, autoriai rašo, kad „radiniai yra svarbūs vėžio vaistų atradimui“, kuriais siekiama atkurti ar suaktyvinti p53.
„Plačiai priimta idėja, - sako atitinkamas tyrimo autorius Yang Xu, universiteto Biologinių mokslų skyriaus profesorius, - kad p53 slopina vėžį, tačiau mūsų tyrime mes tam prieštarautume“.
"Kai kuriais vėžio atvejais tai turėtų priešingą poveikį skatinant vėžį", - priduria jis.
Vėžys ir p53
Baltymas p53 padeda reguliuoti ląstelių augimą ir dauginimąsi. Jis reaguoja į ląstelių stresą, pavyzdžiui, tą, kuris atsiranda dėl DNR pažeidimo, sustabdydamas ląstelių ciklą arba sukeldamas apoptozę - ląstelių mirties formą.
Kadangi p53 apsaugo nuo DNR pažeidimo pasekmių, jis įgijo slapyvardį „genomo globėjas“.
Tokiu būdu p53 gali padėti užkirsti kelią nesąžiningoms ląstelėms susidaryti piktybiniams navikams. Tai yra natūralios kūno apsaugos nuo vėžio dalis.
Priešingai, p53 mutacijos, kurios sutrikdo šią funkciją, gali sukelti vėžį.
Mokslininkai, pavyzdžiui, nustatė, kad genas, koduojantis p53, yra vienas iš „dažniausiai mutavusių“ žmogaus vėžio atvejų ir kad p53 kelias neaktyvus daugumoje žmogaus vėžio formų.
p53 yra viena iš „labiausiai ištirtų molekulių“ biotechnologijose. Tiesą sakant, iki 2010 m. Ji buvo svarbi tema beveik 50 000 citatų „PubMed“, gyvenimo mokslų ir biomedicinos straipsnių paieškos sistemoje.
p53, kepenų vėžys ir mitochondrijos
Tyrimas susijęs su nemutavusiu p53 tipu, kurio yra gausu gamtoje ir kurį mokslininkai vadina „laukiniu“.
Tai rodo atvejus, kai laukinio tipo p53, užuot apsisaugojęs nuo vėžio, iš tikrųjų gali jį skatinti.
Po 4 metų hepatokarcinomos tyrimo, kuris yra dažniausia kepenų vėžio forma, mokslininkai atrado, kad laukinio tipo p53 gali skatinti naviko augimą, padėdamas metabolizuoti vėžį.
Tyrimo duomenys buvo gauti iš ląstelių, pelių modelių ir žmonių tyrimų.
Ši išvada gali padėti paaiškinti nusistovėjusį paradoksą: kad nors daugumai žmonių vėžio yra mutavusių p53 formų, yra tam tikrų tipų, tokių kaip kepenų vėžys, kurie išlaiko laukinį tipą.
Ląstelės daugiausia energijos gauna iš vidinių skyrių, vadinamų mitochondrijomis, kurios gamina kurą metabolizmui ATP molekulių pavidalu.
Mitochondrijos ATP gamybai paprastai naudoja procesą, vadinamą oksidaciniu fosforilinimu. Tačiau vėžio ląstelėse mitochondrijos palaiko mažiau efektyvų procesą, vadinamą glikolize, ir jie vykdo mažiau oksidacinį fosforilinimą.
p53 ir PUMA pereina prie glikolizės
Šis perėjimas prie glikolizės apima p53 ir kitą baltymą, vadinamą p53 reguliuojamu apoptozės moduliatoriumi (PUMA), kuris paprastai veikia su p53, kad pažeistos ląstelės būtų siunčiamos į užprogramuotą ląstelių mirtį.
Tačiau, esant tam tikroms sąlygoms, atrodo, kad PUMA taip pat gali paskatinti mitochondrijas pereiti nuo oksidacinės fosforilinimo prie glikolizės, kuri palaiko vėžio metabolizmą.
Prof. Xu pabrėžia, kad iš pradžių, sumažinant oksidacinį fosforilinimą, kuris generuoja „genomo toksinus“, p53 apsaugo nuo navikų. Kai tik vyksta naviko augimas, p53 gali jį palaikyti.
Jis taip pat sako, kad išvados turėtų būti įspėjimas vaistų nuo vėžio kūrėjams. Vaistai, kuriais siekiama kovoti su vėžiu, atkuriant arba sustiprinant laukinio tipo p53 funkciją, gali sukelti priešingą rezultatą kai kuriems vėžiams.
"Tai iš tikrųjų ta pati funkcija, tačiau vaidina visiškai priešingą vaidmenį dviejuose skirtinguose kontekstuose".
Prof. Yang Xu
