Fermento blokavimas pelėms „dramatiškai pakeičia“ Alzheimerio ligą
Naujausi tyrimai atskleidžia, kad nukreipimas į fermentą, vadinamą BACE1, gali „visiškai pakeisti“ beta-amiloido apnašų kaupimąsi smegenyse, kuris yra Alzheimerio ligos požymis. Kol kas išvados apsiriboja pelėmis, tačiau jos suteikia vilties, kad vieną dieną žmonėms gali būti naudingas tas pats gydymas.
Tyrimą atliko Klivlando klinikos Lernerio tyrimų instituto Ohajuje mokslininkai.
Tyrėjams vadovavo Riqiangas Yanas iš Konektikuto universiteto Medicinos mokyklos Neurologijos katedros Farmingtone.
Kaip savo straipsnyje paaiškina Yanas ir jo kolegos, aptariamas fermentas padeda gaminti beta-amiloidinį peptidą. Per didelis šio peptido kaupimasis galiausiai sukelia su Alzheimeriu susijusias smegenų patologijas, žinomas kaip beta-amiloido plokštelės.
BACE1 tai daro „skaldydamas“ arba skaidydamas baltymą, vadinamą amiloido pirmtako baltymu. Bet BACE1 taip pat skaido kitus baltymus, taip reguliuodamas svarbius smegenų procesus. Todėl jo slopinimas gali sukelti tam tikrų sutrikimų kaip šalutinis poveikis.
Tiesą sakant, daugybė autorių nurodytų tyrimų parodė, kad BACE1 geno pelėms išmušimas lemia neuronų aksonų vystymosi defektus, sukeliančius nepakankamą mielinaciją - arba apsauginės apvalkalo susidarymą aplink neuronus - ir net depresiją .
Taigi naujame tyrime tyrėjai norėjo švelniau ir palaipsniui mažinti BACE1, tikėdamiesi, kad tai duos geresnių rezultatų ir bus mažiau šalutinių poveikių. Jie genetiškai sukūrė peles, kurios senstant pamažu neteks šio fermento.
Šio laboratorinio eksperimento rezultatai dabar paskelbti Eksperimentinės medicinos žurnalas.
Alzheimerio liga gali būti „visiškai pakeista“
Pelės visiškai normaliai vystėsi iki pilnametystės. Tada mokslininkai pradėjo juos veisti su kitais graužikais, kurie turėjo panašių į Alzheimerį simptomų, pavyzdžiui, smegenyse kaupėsi amiloido apnašos.
Vėlesni palikuonys taip pat nuo ankstyvo amžiaus pradėjo kaupti apnašas savo smegenyse. Bet jiems senstant ir praradus vis daugiau BACE1 fermento, jų plokštelės ėmė pamažu nykti.
Tiesą sakant, sulaukę 10 mėnesių, pelės neturėjo aptinkamų beta-amiloido plokštelių.
Tai nebuvo vienintelis Alzheimerio ligos požymis, kad fermentų praradimas padėjo pasikeisti: pelių beta-amiloido peptido kiekis taip pat sumažėjo, o mikroglia - smegenų ląstelės, kurios, suaktyvėjusios, anksčiau koreliuodavo su amiloido apnašų tankiu, dabar buvo deaktyvuotos.
Taip pat šie neuronų pokyčiai atsispindėjo pelių atmintyje ir mokymosi gebėjimuose, kurie taip pat pagerėjo.
„Mūsų žiniomis, tai yra pirmas tokio dramatiško amiloido nusėdimo pasikeitimo pastebėjimas bet kuriame Alzheimerio ligos pelės modelio tyrime. BACE1 suaugusiesiems “.
Riqiang Yan
Jis priduria: „Mūsų duomenys rodo, kad BACE1 inhibitoriai gali gydyti Alzheimerio liga sergančius pacientus be nepageidaujamo toksiškumo“.
Tačiau tyrimas taip pat nustatė, kad sinapsių - tai yra tarp neuronų, palengvinančių jų bendravimą, veikimas buvo atkurtas tik iš dalies. Tai parodė tyrėjams, kad sinapsinei sveikatai gali prireikti šiek tiek BACE1.
„Būsimi tyrimai, - sako Yanas, - turėtų parengti strategijas, kad sumažintų sinapsinius sutrikimus, atsirandančius dėl reikšmingo BACE1 slopinimo, kad būtų pasiekta maksimali ir optimali nauda Alzheimerio liga sergantiems pacientams“.
