Krūties vėžys: Sumažinus šią aminorūgštį, vaistai gali būti veiksmingesni
Atrodo, kad leucinas, amino rūgštis, kurios organizmui reikia baltymams gaminti, vaidina stebėtiną vaidmenį vystant atsparumą tamoksifenui krūties vėžio srityje, kurio estrogeno receptorius yra teigiamas.
Mokslininkai iš Harvardo medicinos mokyklos Bostone, MA neseniai padarė šį „netikėtą“ atradimą apie teigiamą estrogenų receptorių (ER teigiamą) krūties vėžį, atliktą tyrime su kolegomis iš kitų tyrimų centrų.
Laboratorinių eksperimentų metu jie taip pat nustatė, kad ląstelės paviršiaus baltymas SLC7A5, kuris padeda ląstelėms įsisavinti leuciną, daro įtaką ER teigiamų krūties vėžio ląstelių atsakui į tamoksifeną.
Tyrimo autoriai pažymi dokumente, paskelbtame 2005 m Gamta, kad „SLC7A5 buvo būtinas ir pakankamas tam, kad atsirastų atsparumas gydymui tamoksifenu“, ir rodo, kad baltymas gali būti potencialus „įveikiamo atsparumo“ tamoksifenui taikant ER teigiamą krūties vėžį tikslas.
Maždaug trims ketvirtadaliams krūties vėžio hormonas estrogenas padeda augliams augti ir plisti.
Taip yra dėl to, kad vėžinės ląstelės, kaip ir sveikos krūties ląstelės, turi estrogeno receptorius, leidžiančius gauti hormono augimo signalus.
Gydytojai ER teigiamą krūties vėžį dažniausiai gydo vaistu tamoksifenu, nes jis blokuoja estrogeno veikimą vėžinėse ląstelėse.
Tamoksifeno atsparumas ir leucinas
Tačiau, nors ER teigiami krūties vėžys gali reaguoti į tamoksifeną, daugeliu atvejų jie sukuria atsparumą vaistui, padidina pasikartojimo ir metastazių riziką arba išplinta.
„Pacientams, sergantiems ER teigiamu krūties vėžiu, išsivysčiusiam endokrininei sistemai atspariam ir metastazavusiam vėžiui, gyvenimo trukmė yra labai prasta“, - sako pagrindinio tyrimo autorius Senthilas K. Muthuswamy, daktaras, Harvardo medicinos mokyklos medicinos docentas.
Kadangi alternatyvių gydymo galimybių yra ribotos, vidutinis šių pacientų išgyvenamumas yra „paprastai mažiau nei 5 metai“, - priduria jis.
Aminorūgštys yra statybinės medžiagos, kurias organizmas naudoja baltymams gaminti. Iš viso jų yra 20. Iš jų devyni yra būtini, tai yra, kūnas turi juos gauti iš maisto, nes pats negali jų pasigaminti.
Leucinas yra būtina aminorūgštis, ypač svarbi gaminant raumenų baltymus. Apskritai, išskyrus kukurūzus, augaliniuose maisto produktuose yra mažiau leucino nei gyvūninės kilmės maisto produktuose. Kiauliena, žuvis, vištiena ir jautiena yra maisto produktų, kuriuose yra didesnis leucino kiekis, pavyzdžiai.
Sumažinus leucino kiekį, auglio augimas buvo sustabdytas
Tai, kad ląstelės negali sintetinti leucino, suteikė mokslininkams galimybę ištirti ER teigiamų krūties vėžio ląstelių reakciją į skirtingą amino rūgšties lygį, kurį jos galėjo kontroliuoti.
Laboratoriniai eksperimentai, naudojant žmogaus mėginių ER-teigiamų krūties vėžio ląstelių kultūras, parodė, kad sumažinus leucino kiekį, sustabdytas naviko ląstelių dalijimasis, o padidėjus - ląstelių dalijimasis.
Muthuswamy sako, kad šie rezultatai nurodo galimybę kurti mitybos intervencijas, siekiant padėti tiems, kurie serga ER teigiamu krūties vėžiu.
Tačiau jis perspėja, kad išvados „nereiškia, jog gyvūniniai baltymai sustiprins krūties vėžio ląstelių augimą“. Viskas, ką jie rodo, yra tai, kad leucino kiekio sumažinimas dietoje gali būti naudingas žmonėms, sergantiems ER teigiamu krūties vėžiu.
Jis ir jo komanda jau pradėjo kitą tyrimą, norėdami išsiaiškinti, ar ribojant dietinį leuciną, galima sumažinti naviko augimą ar padidinti gydymo atsaką pelių ER teigiamo krūties vėžio modelyje.
SLC7A5 vaidmuo tamoksifeno atsparume
Paskutiniame eksperimentų rinkinyje komanda ištyrė leucino lygio poveikį ER teigiamoms krūties vėžio ląstelėms, kurios turėjo atsparumą tamoksifenui. Šie eksperimentai parodė, kad atsparios ląstelės toliau augo, net kai leucino lygis buvo žemas.
Atidžiau išnagrinėję mokslininkai nustatė, kad tamoksifenui atsparios ląstelės turi aukštesnį SLC7A5 kiekį. Didesnis šio keliamojo baltymo kiekis padėjo ląstelėms įsisavinti daugiau leucino, net kai jo buvo nedaug.
Paskutiniame bandymų su pelėmis rinkinyje mokslininkai nustatė, kad blokuojant SLC7A5, gyvūnų ER teigiami navikai sumažėjo.
„Tinkamai kontroliuojamas klinikinis tyrimas, skirtas įvertinti kliniškai naudingą aktyviai mažinančio leucino kiekį maiste gydant ER teigiamą krūties vėžį, bus reikšmingas, nes teigiami rezultatai gali suteikti paprastą intervencijos strategiją, kuri gali padėti mums geriau rūpintis šiais [ pacientų."
Senthilas K. Muthuswamy, daktaras
