Vėžys: virusas skatina imuninę sistemą pulti smegenų navikus
Didelis naujas tyrimas atskleidžia, kad terapinį virusą galima nukreipti į agresyvius smegenų navikus, suleidžiant jį į kraują.
Lydso universiteto ir Londono vėžio tyrimų instituto mokslininkai, esantys Jungtinėje Karalystėje, nustatė, kad natūraliai atsirandantis virusas sugebėjo peržengti kraujo ir smegenų barjerą visiems dalyvavusiems tyrime.
Šios išvados yra reikšmingos, nes anksčiau manyta, kad vienintelis būdas naudoti virusą smegenų vėžiui gydyti yra jo injekcija tiesiai į smegenų audinį. Tačiau šis požiūris yra ribotas; jo negalima kartoti labai dažnai ir jis netinka visiems pacientams.
Pranešimai žurnale Mokslo vertimo medicina, tyrėjai paaiškina, kaip virusas - reovirusų šeimos narys - ne tik užkrėtė vėžines ląsteles, nepaveikdamas sveikų ląstelių, bet ir padėjo imuninei sistemai surasti vėžines ląsteles ir jas užpulti.
Jie mano, kad jų tyrimas parodo, kaip reovirusai gali sustiprinti imunoterapijos rūšį, vadinamą kontrolinio taško terapija vėžiu, kuris prasideda smegenyse arba plinta į smegenis iš kitos kūno dalies.
„Tai buvo pirmas kartas, kai jis buvo parodytas“, - aiškina vienas pagrindinių tyrimų autorius daktaras Adelis Samsonas, Lydso universiteto medicinos onkologas, - kad terapinis virusas gali praeiti per smegenų ir kraujo barjerą, ir tai atveria galimybę [kad] tokio tipo imunoterapija galėtų būti naudojama gydant daugiau agresyvų smegenų vėžį turinčių žmonių “.
Smegenų vėžį sunku gydyti
Smegenų ir kitų audinių, esančių centrinėje nervų sistemoje (CNS), vėžys atsiranda dėl to, kad nenormalios tų audinių ląstelės auga nekontroliuojamos ir formuoja navikus.
Pirminiai smegenų navikai arba CNS yra dėl vėžio, kuris prasideda tuose audiniuose. Antriniai arba metastaziniai navikai smegenyse ar CNS atsiranda dėl vėžio, prasidėjusio kažkur kitur organizme, pavyzdžiui, krūtyse ar žarnyne.
Apskaičiavimai rodo, kad 2017 m. Jungtinėse Valstijose buvo 23 800 naujų smegenų ar kito CNS vėžio atvejų, ty 1,4 proc. Visų naujų vėžio atvejų. Maždaug trečdalis pacientų po diagnozės išgyvena 5 metus ar ilgiau.
Vienas iš iššūkių gydant vėžį smegenyse ar kitoje CNS dalyje yra tai, kad šiuos audinius apsaugo unikalus jų kraujagyslių bruožas, vadinamas kraujo ir smegenų barjeru.
Kraujo ir smegenų barjeras turi „griežtai reguliuoti“ medžiagų, tokių kaip molekulės, ląstelės ir jonai, judėjimą tarp kraujotakos ir CNS. Tai apsaugo nervinius audinius nuo toksinų ir ligas sukeliančių veiksnių.
Imuninės kontrolės punkto keliai
Savo tyrime mokslininkai paaiškina, kaip naujo tipo imunoterapija, vadinama imuninės kontrolės punkto inhibitoriais, pradeda transformuoti vėžio gydymą.
Paprastai, kai ląstelė veikia netinkamai ir auga nekontroliuojama, yra tai, kad ji siunčia signalą, kurį pasiima imuninė sistema, kuri paskui nukreipia ir pašalina nesąžiningą ląstelę.
Tačiau siekiant užkirsti kelią per dideliam reakcijai, galinčiai pakenkti netoliese esančioms sveikoms ląstelėms, imuninė sistema turi įmontuotus mechanizmus, vadinamus imuninės kontrolės punktais, kurie skatina šį atsaką.
Vėžio ląstelės naudojasi šiais laidiniais mechanizmais, kad „pasislėptų“ nuo imuninės sistemos, ypač nuo T ląstelių, turinčių specifinius antigenus naviko ląstelėms identifikuoti.
Norėdami tai įveikti, mokslininkai kuria imuninės kontrolės punkto inhibitorius, skirtus atkurti imuninės sistemos gebėjimą „pamatyti“ vėžines ląsteles.
Naujas tyrimas parodė, kad reovirusas padėjo imuninei sistemai surasti vėžines ląsteles, paveikdamas imuninės kontrolės punkto kelią, vadinamą PD-1 / PD-L1 keliu.
Virusu užkrėstas navikų tipų diapazonas
Devyniems tyrime dalyvavusiems pacientams turėjo būti atlikta smegenų auglių pašalinimo operacija. Likus kelioms dienoms iki operacijos, jiems į veną buvo lašinamas vienas reovirusas.
Jų navikai buvo dėl vėžio, kuris išplito į smegenis iš kitos kūno dalies, arba jie buvo gliomos - tai greitai augantis pirminis smegenų vėžys, kurį sunku gydyti ir kuris išgyvena prastai.
Operacijos metu paimtų navikinių audinių analizė parodė, kad virusas pasiekė tikslą visais devyniais atvejais, net navikuose, esančiuose giliai smegenyse. Mokslininkai pažymi, kad rado reovirusinės infekcijos įrodymų „įvairiuose histologiniuose navikų tipuose“.
Palyginus su viruso negavusių pacientų mėginiais, taip pat nustatyta, kad gydomuose naviko mėginiuose buvo didesnis T-ląstelių žudikų ir signalinių baltymų, vadinamų interferonais, kurie aktyvina imuninę sistemą, kiekis.
Įrodę, kad reovirusą įmanoma įveikti per smegenų ir smegenų barjerą, mokslininkai dabar pradėjo klinikinius tyrimus, norėdami išsiaiškinti, kokia efektyvi imunoterapija gali būti naudojant šį metodą ir ar tai pagerina smegenų vėžiu sergančių pacientų išgyvenamumą.
Pavyzdžiui, vienas žmogus, gyvenantis su glioblastoma, jau gauna gydymą reovirusu kartu su standartine chemoterapija ir radioterapija po operacijos. Iš viso jis gaus 16 reoviruso dozių.
„Šis tyrimas buvo skirtas parodyti, kad virusas gali būti perduotas smegenų navikui. Jis ne tik sugebėjo pasiekti tikslą, bet ir buvo požymių, kad tai paskatino paties organizmo imuninę apsaugą pulti vėžį “.
Daktaras Adelis Samsonas
