Ar šio geno variantai galėtų padėti kovoti su Alzheimerio liga?
Mokslininkai nustatė genų variantus, kurie, atrodo, gali pakeisti Alzheimerio ligos riziką, pakeisdami baltymų, esančių smegenų skystyje, kiekį.
Neseniai Mokslo vertimo medicina dokumente, tarptautinė komanda aprašo, kaip MS4A4A genas turi įtakos ankstyvos ir vėlyvos Alzheimerio ligos atsiradimo rizikai.
Genų variantai keičia baltymo, vadinamo TREM2, kiekį, kuris padeda smegenims išvalyti amiloido ir tau perteklių.
Toksinis amiloido ir tau baltymų pertekliaus kaupimasis smegenyse yra Alzheimerio ligos požymiai.
Alzheimerio liga yra liga, pažeidžianti smegenų komunikaciją, nes ji pažeidžia nervines ląsteles arba neuronus ir jų tarpusavio ryšius. Ligai progresuojant, vis daugiau neuronų nustoja veikti ir miršta.
"Išvados rodo naują terapinę strategiją", - sako naujausio tyrimo bendraautoris Carlos Cruchaga, daktaras, psichiatrijos profesorius ir Vašingtono universiteto medicinos mokyklos NeuroGenomikos ir informatikos grupės direktorius Šv. Luisas, MO.
Smegenų pokyčiai sergant Alzheimerio liga
Alzheimerio liga prasideda smegenų dalyse, kurios apima atmintį. Paprastai liga plinta tose srityse, kurios atsakingos už samprotavimus, socialinį elgesį ir kalbą. Galų gale kelios smegenų dalys lieka nepažeistos.
Tokiu būdu Alzheimerio liga pamažu kenkia žmogaus gebėjimui prisiminti, galvoti, palaikyti pokalbį ir gyventi savarankišką gyvenimą.
Alzheimerio ligai progresuojant, smegenyse įvyksta daugybė molekulinių ir ląstelių procesų pokyčių. Mokslininkai pastebėjo kai kuriuos jų rezultatus smegenų audinio pomirtiniuose mėginiuose.
Skiriamasis Alzheimerio ligos bruožas yra beta-amiloidinio baltymo kaupimasis, kuris tarp neuronų suformuoja toksines plokšteles ir sustabdo jų tinkamą darbą.
Kitas požymis yra baltymo, vadinamo tau, kaupimasis. Šis baltymas kaupiasi neuronų viduje ir formuoja neurofibrilinius raizginius, kurie taip pat yra toksiški. Tau raizginiai sutrikdo neuronų gebėjimą bendrauti tarpusavyje.
Yra vis daugiau įrodymų, kad sudėtinga tau ir beta-amiloido sankaupų sąveika kartu su kitais veiksniais gali būti Alzheimerio ligos priežastis, o ne šalutinis produktas.
TREM2 ir mikroglia
Vienas iš kitų veiksnių, susijusių su Alzheimerio liga, yra mikroglijos vaidmuo. Mokslininkai mano, kad šių imuninių ląstelių nesugebėjimas išvalyti atliekų, tokių kaip beta-amiloido plokštelės, prisideda prie Alzheimerio ligos.
Mokslininkai daugiausia dėmesio skyrė TREM2, nes jis nukreipia mikrogliją išvalyti beta-amiloido plokšteles ir padeda sumažinti smegenų uždegimą.
Žmonės, turintys TREM2 variantą, kuris neveikia tinkamai, rodo apnašų kaupimosi tarp jų smegenų ląstelių požymius.
Naujajame tyrime tyrėjai atidžiau pažvelgė į TREM2 ir genetinius veiksnius, turinčius įtakos jo vaidmeniui Alzheimerio ligoje.
Jie matavo TREM2 smegenų skysčio kiekį 813 vyresnio amžiaus žmonėms. Dalyviai daugiausia buvo nuo 55 iki 90 metų, tarp jų buvo asmenų, sergančių Alzheimerio liga, kiti - su skirtingu lengvo kognityvinio sutrikimo lygiu ir kai kuriems be pažinimo sutrikimo simptomų.
Komanda taip pat atliko dalyvių DNR genomo masto asociacijos tyrimą (GWAS), norėdama „nustatyti smegenų skysčio TREM2 genetinius modifikatorius“.
MS4A4A variantai turi įtakos Alzheimerio rizikai
„Pasirodo, - sako vyresnioji tyrimo autorė ir tyrėja Celeste M. Karch, daktarė, Vašingtono universiteto medicinos mokyklos psichiatrijos katedros docentė, - kad apie 30% tyrime dalyvavusių gyventojų turėjo variantų MS4A4A įtakos jų rizikai susirgti Alzheimerio liga “.
"Kai kurie variantai apsaugojo žmones nuo Alzheimerio ligos arba padarė juos atsparesnius, o kiti padidino jų riziką", - priduria ji.
Atlikus tolesnį tyrimą paaiškėjo, kad kai kurie MS4A4A variantai, siejantys su didesne Alzheimerio ligos rizika, turėjo ryšį su mažesniu TREM2 lygiu. Priešingai, kiti variantai, turintys sąsajų su didesniu TREM2 lygiu, pasirodė apsaugantys nuo šios ligos.
Komanda patvirtino atskiros 580 pagyvenusių žmonių grupės DNR mėginių išvadas.
„Jei galime ką nors padaryti, kad padidintume TREM2 baltymų kiekį smegenų skystyje, galbūt pavyks apsisaugoti nuo Alzheimerio ligos arba sulėtinti jos vystymąsi“.
Prof. Carlosas Cruchaga
