Išoriniai dirgikliai gali turėti įtakos antidepresantų veikimui
Antidepresantai kai kuriems žmonėms yra veiksmingesni nei kitiems, tačiau kokie veiksniai turi įtakos jų veikimui? Tyrimai su pelėmis rodo, kad išorinių dirgiklių poveikis gali vaidinti pagrindinį vaidmenį.
„Antidepresantai“ yra terminas, kuriuo žmonės paprastai vadina selektyvius serotonino reabsorbcijos inhibitorius (SSRI) - vaistų klasę, kurią gydytojai paprastai skiria tokioms ligoms gydyti kaip didelė depresija ir obsesinis-kompulsinis sutrikimas.
Vis dėlto šie vaistai tinka ne visiems, ir jie nebūtinai veikia taip pat gerai. Kartais žmogui gali prireikti daugybės bandymų ir koregavimų, kad jis galėtų rasti sau tinkamiausią vaisto dozę ir derinį.
Tačiau kokie veiksniai turi lemiamą įtaką tam, kad antidepresantai yra veiksmingi asmeniui? Tai klausimas, kurį tyrinėtojai vis dar ginčijasi.
Ph.D. Silvia Poggini ir prof. Igor Branchi, kartu su kitais kolegomis iš Istituto Superiore di Sanità Romoje, Italijoje, atliko keletą išankstinių tyrimų su pelių depresijos modeliu, kuris, jei sėkmingai pakartojamas žmonėms, gali sukelti stebinantis atsakymas.
Jie sako, kad įtempta ir atpalaiduojanti aplinka gali paveikti tam tikrus molekulinius mechanizmus ir turėti įtakos antidepresantų veikimui. Šie mechanizmai yra uždegimas ir neuroplastika, arba smegenų gebėjimas keistis ir prisitaikyti.
Šių metų Europos neuropsichofarmakologijos koledžo kongrese Kopenhagoje, Danijoje, Poggini ir prof. Branchi neseniai pristatė savo eksperimentų rezultatus per pokalbį ir plakatą.
Jų pristatymai apibendrina išvadas, kurias jie išsamiai pateikė trijuose studijų straipsniuose: vienas pateiktas 2007 m Smegenys, elgesys ir imunitetas 2016 m Molekulinė psichiatrija 2017 m., ir dar vienas straipsnis, kurį jie paskelbė Smegenys, elgesys ir imunitetas anksčiau šiais metais.
„Jei tai bus patvirtinta žmonėms, šie rezultatai gali turėti gana toli siekiančių pasekmių. Šis darbas rodo, kad neuroplastika ir uždegimas yra tarpusavyje susiję ir kad norint sudaryti tinkamas antidepresanto veikimo sąlygas, uždegimą reikia griežtai kontroliuoti “, - sako prof. Branchi.
Kaip stresas gali trukdyti SSRI poveikiui
Ankstesni tyrimai parodė, kad žmonėms, sergantiems sunkia depresija, sutrinka neuroplastika ir SSRI gali padėti išspręsti šią problemą. Kai kurie ankstesni tyrimai taip pat parodė, kad SSRI gali sumažinti smegenų uždegimo lygį.
Bet ar sąveika tarp su uždegimu susijusių ir su neuroplastika susijusių mechanizmų taip pat galėtų pasakyti apie SSRI veiksmingumą? Poggini ir kolegų tyrimai su pelėmis, atrodo, atsakys teigiamai.
Pirmiausia mokslininkai dirbo su suaugusiais pelių patinais, kuriuos jie gydė fluoksetinu (Prozac), dažniausiai skiriamu SSRI arba paprastu vandens ir sacharino tirpalu.
Per šį laiką mokslininkai pusę pelių paveikė stresine aplinka, o likusias - atpalaiduojančiomis.
Jie pamatė, kad eksperimento pabaigoje pelėms, kurias jie veikė stresinėje aplinkoje - padidindami uždegimą, - sumažėjo uždegimo lygis, jei jie turėjo fluoksetiną.
Kita vertus, pelės, gyvenusios atpalaiduojančioje aplinkoje, tada vartojusios fluoksetiną, pasižymėjo didesniu genų aktyvumu, kurį tyrėjai siejo su uždegimu.
"Pirmasis žingsnis buvo susieti smegenų gebėjimą susitvarkyti su pokyčiais, neuroplastiką ir uždegimą", - aiškina Poggini. "Kai mes tai parodėme, kitas žingsnis buvo pakeisti uždegimo lygį, kad sužinotume, kas nutiko plastikai", - sako ji.
Taigi, atlikdami tolesnį eksperimentą, tyrėjai pelėms davė lipopolisacharidą, kuris, jų manymu, padidino uždegimą, arba ibuprofeną, priešuždegiminį vaistą. Šis gydymas leido mokslininkams pelių uždegimo lygį pakelti aukštyn arba žemyn, kaip jie norėjo.
Tai darydami, jie taip pat apžvelgė bet kokius neuroplastikos biomarkerių pokyčius, norėdami sužinoti, kaip uždegimo lygis paveikė šį smegenų bruožą.
„Mes nustatėme, kad smegenų nervų plastiškumas buvo aukštas tol, kol sugebėjome kontroliuoti uždegimą. Tačiau tiek per didelis, tiek per mažas uždegimo lygis reiškė, kad sumažėjo nervų plastiškumas - tai sumažino antidepresantų veiksmingumą pelėms su pakitusiu uždegimo lygiu “, - pažymi Poggini.
Dideli uždegimo lygio pokyčiai, kuriuos komanda sieja su neuroplastikos pokyčiais, taip pat atitiko pelėms panašų į depresiją elgesį.
„Jei rezultatus galima paversti žmonėmis, - sako prof. Branchi, - tada kontroliuojant uždegimą gali būti veiksmingiau vartojami antidepresantai“.
"Tai gali padaryti vaistai, tačiau mes taip pat galime apsvarstyti galimybę užkirsti kelią dideliam uždegimui, kuris gali paskatinti mus pažvelgti į kitus parametrus, kurie sukelia stresą, kuris sukelia šią problemą", - priduria jis.
"Apskritai šis darbas mums parodo, kad SSRI antidepresantai nėra visiems tinkami vaistai ir kad turėtume ieškoti kitų galimybių pagerinti reakciją į vaistus".
Prof. Igoris Branchi
