Kaip ketaminas gali pakeisti smegenis kovojant su depresija
Naujas tyrimas su pelėmis, kurį palaikė Nacionaliniai sveikatos institutai, rodo, kaip ketaminas gali pakeisti smegenų grandines, greitai ištaisydamas į depresiją panašius simptomus.
Ankstesni tyrimai parodė, kad ketaminas - anestetikas - gali greitai sumažinti sunkius didelės depresijos sutrikimo simptomus, ypač minčių apie savižudybę.
Tačiau mokslininkai vis dar nėra tikri, kaip ši medžiaga veikia smegenis, kad kovotų su depresija, ar kaip ilgainiui išlaikyti jos terapinį poveikį.
Dėl šios priežasties tyrėjų komanda iš Tokijo universiteto Japonijoje, Stanfordo universiteto Kalifornijoje ir Weillo Cornelio medicinos Niujorke (NY) neseniai nusprendė daugiau sužinoti apie tai, kaip ketaminas kovoja su smegenų depresija, tyrinėdamas jos poveikį pelių modeliai.
Šiam tyrimui pritarė Nacionaliniai sveikatos institutai (NIH), kurie darbą apibūdina kaip „pagrindinius tyrimus“, kurie „yra pagrindas naujiems ir geresniems būdams užkirsti kelią, diagnozuoti ir gydyti ligas“.
Tyrimo autoriai apie savo išvadas praneša žurnale pasirodžiusiame moksliniame darbe Mokslas.
Ketaminas ir smegenų grandinės
"Ketaminas yra potencialiai transformuojantis depresijos gydymas, tačiau vienas iš pagrindinių iššūkių, susijusių su šiuo vaistu, yra palaikyti atsigavimą po pirminio gydymo", - aiškina vienas iš tyrimo tyrėjų Dr. Conoras Listonas.
Norėdami sužinoti, kaip ketaminas veikia smegenyse, ir nustatyti mechanizmus, mažinančius depresijos simptomus, mokslininkai dirbo su pelėmis, kurios pristatė elgesį, rodantį depresiją.
Konkrečiau, komanda sutelkė dėmesį į dendritinius stuburus. Tai nedideli išsikišimai ant dendritų, kurie yra smegenų ląstelių plėtiniai, padedantys neuronams „bendrauti“ tarpusavyje. Dendritiniai stuburai yra tos dalys, kurios gauna kitų neuronų siunčiamus dirgiklius.
Tyrėjai ištyrė dendritinius stuburus pelių smegenų prefrontalinėje žievėje tiek prieš, tiek po to, kai jie paveikė kai kuriuos graužikus streso šaltiniu. Jie nustatė, kad pelės, demonstruojančios panašų į depresiją, patyrusios stresą praradusius dendritinius stuburus, greičiau nei kontrolinės pelės. Be to, šios pelės sumažino naujų dendritinių stuburų susidarymą.
Komanda taip pat pastebėjo, kad eksperimentinių pelių stresas sąlygojo prastesnį nervinio aktyvumo ryšį ir koordinavimą prefrontalinėje žievėje. Šie pokyčiai, paaiškina mokslininkai, yra susiję su tipišku depresijos elgesiu, kuris atsiranda reaguojant į stresą.
Tyrėjai, gydydami šias peles ketaminu, nustatė, kad gyvūnai prefrontalinėje žievėje atgavo funkcinį ryšį ir normalų neuronų aktyvumą, ir jiems nebebuvo elgesio, atitinkančio depresiją.
Praėjus 24 valandoms, gavus tik vieną ketamino dozę, graužikai, su kuriais komanda susidūrė su streso šaltiniu, neparodė į depresiją panašių simptomų. Smegenų skenavimas taip pat parodė, kad padidėjo visiškai funkcinių dendritinių stuburų susidarymas.
Autoriai išskiria šias išvadas.Pelės, kurios vartojo ketaminą, paaiškina, kad elgesys pagerėjo per 3 valandas nuo gydymo, tačiau naujas dendritinis stuburo susidarymas pasireiškė tik praėjus 12–24 valandoms po gydymo.
"Mūsų rezultatai rodo, kad intervencijos, skirtos sinapsės formavimuisi pagerinti ir jų išgyvenamumui pailginti, gali būti naudingos palaikant ketamino antidepresinį poveikį dienomis ir savaitėmis po gydymo", - pažymi dr. Listonas.
„Papildomos įžvalgos galėtų padėti pažangai“
Nors mokslininkai pripažįsta, kad teks atlikti daugiau tyrimų, kad suprastų tikslius veikiančius mechanizmus, jie, remdamiesi savo dabartinėmis išvadomis, mano, kad naujų dendritinių stuburų susidarymas gali atsirasti dėl to, kad ketaminas skatina smegenų veiklą žievė.
Tyrėjai taip pat nustatė, kad dendritiniai stuburai greičiausiai vaidins svarbų vaidmenį palaikant pelėms į depresiją panašių simptomų remisiją. Kai komanda bandė selektyviai pašalinti naujai išaugusius dendritinius stuburus pelių smegenyse, graužikai vėl pradėjo reikšti su depresija susijusį elgesį.
Gydytoja Janine Simmons, vadovaujanti Nacionalinio psichikos sveikatos instituto socialinių ir afektinių neuromokslų programai ir neprisidedanti prie šio tyrimo, paaiškina, kodėl svarbu atlikti naujus ketamino smegenyse tyrimus.
„Ketaminas, - pažymi ji, - yra pirmasis naujas antidepresantas, turintis naują veikimo mechanizmą nuo 1980-ųjų. Jos gebėjimas greitai sumažinti mintis apie savižudybę jau yra esminis lūžis “.
"Papildomos įžvalgos apie ilgalaikį ketamino poveikį smegenų grandinėms galėtų paskatinti būsimą pažangą valdant nuotaikos sutrikimus".
Daktarė Janine Simmons
