Kaip ląstelių mirties sustabdymas gali padėti išvengti reumatoidinio artrito
Tyrimai su pelėmis dabar rodo, kad specifinis ląstelių mirties mechanizmas gali sukelti reumatoidinį artritą. Autoriai teigia, kad šio mechanizmo sustabdymas gali padėti išvengti šios būklės vystymosi.
Reumatoidinis artritas (RA) yra lėtinė autoimuninė būklė, kuriai būdingas skausmas ir sąnarių sąstingis dėl sąnarių gleivinės uždegimo.
Kai kurie pagrindiniai RA rizikos veiksniai yra amžius (vyresni nei 60 metų žmonės yra labiau rizikuojami), lytis (ši būklė dažniau būdinga moterims) ir specifinių genų išraiška.
Anot Artrito fondo, maždaug 54 milijonai suaugusiųjų Jungtinėse Valstijose turi artrito diagnozę. Kiti duomenys rodo, kad RA paveikia maždaug 1% pasaulio gyventojų.
Nors ši būklė yra plačiai paplitusi, mokslininkai mažai žino apie tai, kas ją iš tikrųjų sukelia. Tai reiškia, kad gydytojams dažnai sunku pasiūlyti veiksmingas prevencines strategijas.
Neseniai komandos iš daugelio mokslinių tyrimų institucijų - įskaitant Kelno universitetą Vokietijoje, VIB institutą ir Gento universitetą Belgijoje, Biomedicinos mokslų tyrimų centrą „Alexander Fleming“ Atėnuose, Graikijoje ir Tokijo universitetą Japonijoje - ieškojo šios autoinflammatorinės būklės modeliuose. Jie tyrė pagrindinį mechanizmą, kuris, jų manymu, gali padėti specialistams išmokti išvengti RA atvejų.
Komandos praneša - žurnale Gamtos ląstelių biologija- atradimas korinio mechanizmo, kuris, atrodo, tam tikrais atvejais vaidina lemiamą vaidmenį vystantis būklei.
Tyrėjai teigia, kad taikymas į šį mechanizmą gali padėti išvengti RA, bent jau rizikos grupėje.
„Labai svarbi išvada“
Naujas tyrimas papildo ankstesnius VIB ir Gento universiteto mokslininkų atliktus tyrimus, kurie parodė, kad baltymas A20 gali užkirsti kelią sąnarių uždegimui ir sustabdyti artritą.
Tyrėjai paaiškina, kad bloga A20 funkcija yra susijusi su pelių ir žmonių uždegimu ir uždegiminėmis ligomis.
Atliekant dabartinius tyrimus, komanda sukūrė pelių rinkinį, kad būtų galima ekspresuoti A20 su tam tikra mutacija, dėl kurios pelės savaime išsivystė artritu. Tyrėjai teigia, kad taip nutinka todėl, kad mutavęs baltymas A20 negali užkirsti kelio makrofagų, kurie yra tam tikros imuninės ląstelės, žūčiai.
Makrofagai yra baltieji kraujo kūneliai, kurių pagrindinė funkcija yra rasti ir sunaikinti ląstelių šiukšles, taip pat kenksmingos svetimos molekulės, kurios įsiskverbia į kūną. Sergant artritu, makrofagai žūva vykstant procesui, kurį mokslininkai vadina nekroptoze, o tai padidina sistemos uždegimo būseną.
Tyrime bendraautorė Marietta Armaka pažymi, kad komanda „atskleidė, kaip tam tikras makrofagų žūties tipas formuoja sinovinių fibroblastų, pagrindinio ląstelių tipo, organizuojančio RA kremzlės ir kaulinio audinio sunaikinimą, aktyvaciją“.
Taigi mokslininkai pabrėžia, kad nekroptozės sustabdymas gali padėti išvengti RA, bent jau tiems asmenims, kurie genetiškai labiau linkę patirti šią makrofagų mirties formą.
Savo eksperimentais bendraautorius prof. Geertas van Loo paaiškina: „[mes] galėtume nustatyti, kodėl šie makrofagai žūsta, ir galėtų parodyti baltymo A20 specifinės dalies svarbą ląstelių mirties ir RA prevencijai. plėtrą “.
Autoriai teigia, kad tyrimo išvados yra reikšmingos, nes jos gali padėti sukurti naujus šios autoimuninės būklės gydymo būdus.
"Terapiniu požiūriu tai yra labai svarbi išvada, nes tai rodo, kad ląstelių mirtį slopinantys vaistai gali būti veiksmingi gydant RA, bent jau tame pacientų pogrupyje, kur makrofagų mirtis gali būti pagrindinis veiksnys."
Bendraautorius prof. Manolis Pasparakis
Tyrėjai pažymi, kad kelios farmacijos kompanijos šiuo metu kuria vaistus, galinčius slopinti šią ląstelių mirties formą. Taigi yra vilties, kad ateityje mokslininkai galės sėkmingai pritaikyti šį mechanizmą, išplėsdami šį terapinį požiūrį į žmones.
