Kaip du eksperimentiniai Alzheimerio vaistai keičia senėjimą
Nauji tyrimai su pelėmis atskleidžia mechanizmus, kuriais du eksperimentiniai vaistai, galintys gydyti Alzheimerio ligą, turi platesnių, senėjimą mažinančių savybių ir gali pakeisti su amžiumi susijusį kognityvinį nuosmukį.
Šeimos istorija, genai ir kai kurie gyvenimo būdo pasirinkimai daro įtaką Alzheimerio ligos rizikai, tačiau amžius yra didžiausias rizikos faktorius, apie kurį žino tyrėjai.
Daugumai žmonių, kuriems diagnozuota Alzheimerio liga, yra mažiausiai 65 metai. Tiesą sakant, po šio amžiaus rizika susirgti padvigubėja kas 5 metus.
Tačiau mokslininkai molekuliniu lygmeniu dar iki galo nesupranta, kaip senėjimas susijęs su Alzheimerio liga.
Ankstesni tyrimai parodė, kad sutrikusi gliukozės apykaita smegenyse įvyksta dar neprasidėjus Alzheimerio simptomams. Galvos smegenų gliukozės apykaita vis tiek mažėja su amžiumi, tačiau Alzheimerio liga sumažėja daug sunkiau.
Be to, kiti tyrimai parodė, kad disfunkcinės mitochondrijos smegenų ląstelėse yra įprasto senėjimo ir Alzheimerio požymis.
Ginkluoti šiomis žiniomis, mokslininkai iš Salko biologinių tyrimų instituto ir „Scripps“ tyrimų instituto La Jolla, Kalifornijoje, nusprendė išbandyti kelis vaistus tokiomis sąlygomis, kurios „imituoja daugybę su senatimi susijusių neurodegeneracijos ir smegenų patologijos aspektų, įskaitant energijos trūkumas ir mitochondrijų disfunkcija “.
„Salk“ personalo mokslininkas Antonio Currais yra pirmasis ir atitinkamas naujojo straipsnio, kuris dabar rodomas žurnale, autorius „eLife“.
Testuojamų junginių pasirinkimas
Currais ir komanda išbandė du eksperimentinius vaistus, vadinamus CMS121 ir J147, kurie jau parodė, kad Alzheimerio ligos pelių modeliuose tyrimai yra „labai neuroprotekciniai“, galbūt netgi galintys pakeisti kognityvinius sutrikimus.
Ankstesni tyrimai, kuriuos pirmą kartą parašė Currais, pasiūlė, kad šie junginiai padidintų atmintį ir „užkerta kelią tam tikriems senėjimo aspektams“ pelėms, kurios yra greitai senstančios, ypač vartojamos ankstyvame amžiuje.
Abu junginiai yra augalų dariniai, turintys gydomųjų savybių. CMS121 gaunamas iš flavonolio fisetino, o J147 yra molekulės, esančios kario prieskonių kurkumine, darinys.
Taigi, nors ankstesni tyrimai parodė, kad šie du junginiai turi neuroprotekcinę naudą, šio poveikio mechanizmai nebuvo tokie aiškūs.
"[Mes] iškėlė hipotezę, kad [junginiai] bendru keliu gali sušvelninti kai kuriuos senėjančių smegenų metabolizmo ir patologijos aspektus", - rašo Currais ir jo kolegos savo naujame dokumente.
Mechanizmai, kurie keičia senėjimą
Norėdami patikrinti savo hipotezę, mokslininkai šėrė greitai senstančias peles dviem junginiais ir naudojo multiomikos metodą, norėdami nustatyti veikiančius mechanizmus.
Jie graužikus maitino dviem junginiais būdami 9 mėnesių amžiaus, o tai maždaug atitinka vėlyvo vidutinio amžiaus žmogaus ekvivalentą.
Maždaug po 4 mėnesių po gydymo mokslininkai išbandė graužikų atmintį ir elgesį bei ištyrė genetinius ir molekulinius jų smegenų pokyčius.
Eksperimentų metu paaiškėjo, kad pelės, kurios buvo gydomos, turėjo daug geresnę atmintį nei tos, kurios negavo. Svarbu tai, kad gydomose pelėse genai, susiję su funkcinėmis, energiją kuriančiomis mitochondrijomis, ir toliau buvo reiškiami viso senėjimo proceso metu dėl dviejų vaistų.
Išsamesniu lygiu eksperimentai parodė, kad šių vaistų veikimas buvo padidintas cheminės medžiagos, vadinamos acetilkoenzimu A, lygiais.
Tai pagerino mitochondrijų funkciją, ląstelių apykaitą ir energijos gamybą, taip apsaugodama smegenų ląsteles nuo senėjimą apibūdinančių molekulinių pokyčių.
Tyrimo autorė Pamela Maher, „Salk“ vyresnioji mokslininkė, komentuoja išvadas sakydama: „Jau buvo keletas žmonių tyrimų duomenų, kad senstant mitochondrijų funkcija yra neigiamai paveikta ir kad ji kontekste yra blogesnė. Alzheimerio ligos […]. Tai padeda įtvirtinti tą ryšį “.
"Esmė buvo ta, kad šie du junginiai užkerta kelią molekuliniams pokyčiams, susijusiems su senėjimu".
Pamela Maher
Currais taip pat dalijasi kai kuriais komandos ateities tyrimų planais, sakydamas: „Dabar mes naudojame įvairius gyvūnų modelius, norėdami ištirti, kaip šis neuroprotekcinis kelias reguliuoja konkrečius mitochondrijų biologijos molekulinius aspektus ir jų poveikį senėjimui bei Alzheimeriui“.
