Kepenų sveikata sergant ŽIV: šis genas rodo naujus terapinius taikinius
Naujas tyrimas rodo, kad genas, padėjęs apsaugoti mūsų protėvius nuo pražūtingo maro protrūkio, taip pat gali apsaugoti ŽIV užsikrėtusių žmonių kepenų sveikatą.
Tyrėjai ieško pagrindinės genetinės mutacijos, kad surastų geresnius ŽIV kepenų randų gydymo būdus.Buboninis maras arba „juoda mirtis“ greičiausiai sunaikino maždaug pusę viduramžių Europos gyventojų.
Kai kurie tyrimai parodė, kad žmonės, praeityje išgyvenę maro protrūkius, greičiausiai turėjo mutaciją, vadinamą CCR5-delta 32, viduje konors CCR5 genas.
Dabar Sinsinatis universiteto Ohajo universitete, Merilendo universiteto Koledžo parke ir Tyrimų trikampio instituto, esančio netoli Bethesdos, NC tyrėjai nagrinėja, ar ta pati genetinė mutacija galėtų padėti apsaugoti ŽIV ir hepatitu C sergančius žmones nuo gyvybei pavojingų kepenų pažeidimas.
Tyrėjai, vadovaujami dr. Kennetho Shermano, dirbo su dviem dalyvių grupėmis: pirmoji kohorta buvo įtraukta į daugiacentrį hemofilijos kohortos tyrimą, o antroji - dalyvavo klinikiniame eksperimentinio vaisto, skirto ŽIV gydymui, tyrime.
Naujojo tyrimo išvados pateikiamos žurnale Klinikinės infekcinės ligos.
Genetinė mutacija, turinti stebėtiną naudą
Pirmoje tyrimo dalyje komanda išanalizavo Daugiacentrės hemofilijos kohortos tyrimo dalyvių duomenis, kuriuose dalyvavo žmonės, devintajame dešimtmetyje gydę hemofiliją (kraujavimo sutrikimą).
Tuo metu šie žmonės susisiekė su netinkamai dezinfekuotais medicinos objektais, kuriuose buvo ŽIV ir hepatito C virusas.
„Jei [šie asmenys] anksti nepasidavė ŽIV komplikacijoms, daugelis jų sirgo greitai progresuojančia kepenų liga, kuri, kaip dabar žinome, pasireiškia negydomo hepatito C ir ŽIV infekcijos atveju“, - aiškina dr. Shermanas.
„Tai grupė, kuriai greitai progresuoja kepenų fibrozė. Klausimas, kurį uždavėme, - sako jis, buvo toks: „Ar yra pogrupis žmonių, turinčių geną, kuris lemia CCR5 defektą, kuris yra kai kurių pagrindinių imuninės sistemos elementų, moduliuojančių uždegimą, receptorius?“
Žvelgdami į šią kohortą, mokslininkai daugiausia dėmesio skyrė tų, kurie 4 metus pateikė visą svarbią informaciją apie sveikatą, duomenis.
Šioje grupėje mokslininkai bandė surasti tuos, kurie turėjo kepenų fibrozės (randų) požymių, o tai rodo šio organo pažeidimą, ir ar jie nešiojo CCR5-delta 32 genetinė mutacija.
CCR5-delta 32, paaiškina komanda, palaiko ŽIV sergančių žmonių sveikatą, nes tai veikia CCR5 receptorius. Tai yra pagrindiniai „vartai“, kuriuos virusas naudoja patekti į specializuotas imunines ląsteles ir jas sunaikinti.
"Mes įsitikinome, kad ši geno mutacija suteiks pranašumą asmenims, kurie ją turi, atsižvelgiant į sumažėjusią progresuojančios kepenų fibrozės išsivystymo riziką", - sako dr. Shermanas.
Jis priduria: "Mes suderinome pacientus su genų mutacija ir be jos, taip pat naudojome kepenų fibrozės priemones, kuriose buvo naudojamas biomarkerio skydelis, vadinamas ELF indeksu (sustiprinta kepenų fibrozė)."
„Paaiškėjo, kad pacientams, kuriems buvo mutacija, fibrozė progresavo mažiau, nei taikėme, nei tiems, kurie mutacijos neturėjo“.
„Tai buvo įrodymas, kad buvimas a CCR5 mutacija galėjo pakeisti fibrozės progresavimo greitį pacientams, užsikrėtusiems hepatitu C ir ŽIV “.
Daktaras Kennethas Shermanas
Žadantys klinikinių tyrimų rezultatai
Antrosios kohortos dalyviai buvo su ŽIV, bet nežinoma kepenų liga. Jie prisijungė prie klinikinio tyrimo, kuriame buvo tiriamas Cenicriviroc - eksperimentinis vaistas, galintis blokuoti CCR5 receptorius ir taip galimai sustabdyti ŽIV veiklą.
Cenicriviroc taip pat gali blokuoti kitą panašų receptorių, vadinamą CCR2.
Po vienerių metų eksperimentinio vaisto vartojimo dalyviai, kurie vartojo didesnes dozes, parodė mažiau kepenų fibrozės požymių, o tai rodo, kad jie buvo mažiau paveikti kepenų nepakankamumo.
„Jei dėl CCR5 ir (arba) CCR2 sumažėja fibrozė, neatsižvelgiant į jos šaltinį, galime užkirsti kelią kepenų pažeidimo pasekmėms“, - pažymi dr. Shermanas.
„Vaistai, kuriuos žmonės vartoja ŽIV gydymui, kartais sukelia riebias kepenis ir kitas kepenų pažeidimo formas“, - perspėja jis.
„Šiuo metu mes neturime agentų, apsaugančių kepenis nuo nespecifinių pažeidimų“, - priduria dr. Shermanas, sakydamas: „Jei CCR5 ir CCR2 yra pagrindiniai keliai, kurie sukelia kepenų randus, galbūt tą sužeidimą galima moduliuoti per CCR5. ir CCR2 blokada “.
Jei būsimi tyrimai pateiks papildomų įrodymų apie vaistų, nukreiptų į du pagrindinius receptorius, veiksmingumą, tai gali pakeisti ŽIV gydymo veidą, siekiant geriau apsaugoti kepenų sveikatą.
"Gali būti, kad kada nors visi ŽIV sergantys pacientai gali būti gydomi blokatoriais kaip ŽIV vaistų kokteilio, skirto apsaugoti kepenis ir atgauti bei palaikyti kepenų sveikatą, dalimi", - siūlo dr. Shermanas.