Plaučių vėžio naviko augimas sumažėjo perpus, taikant naują požiūrį
Nauji tyrimai iš Švedijos žengė žingsnius ieškodami vaistų nuo plaučių vėžio. Jis daugiausia dėmesio skyrė nekoduotoms molekulėms, kurios ilgą laiką glumino mokslininkus.
Nacionalinio vėžio instituto (NCI) duomenimis, praėjusiais metais plaučių vėžys sukėlė apie 25,9 proc. Visų su vėžiu susijusių mirčių ir sudarė 13,2 proc. Visų naujų vėžio diagnozių JAV.
Tačiau šio ir kitų vėžio tipų prognozės gali būti tikslios; mokslininkai iš Švedijos Geteborgo universiteto Sahlgrenskos akademijos atliko kruopštų projektą, kuriame ištyrė ilgos nekoduojamos RNR vaidmenį vystantis vėžio navikams.
RNR veikia kaip DNR informacijos pasiuntinys, vykdydamas jos nurodymus ir reguliuodamas baltymų biosintezę. Tačiau yra dar viena RNR rūšis, žinoma kaip „nekoduojanti RNR“, kuri nedalyvauja baltymų sintezės procese.
Nekoduojama RNR jau seniai išliko paslaptinga, tačiau po truputį tyrėjai atskleidė faktą, kad ji neturi funkcijos. Nekoduojama RNR, kaip paaiškėja, atrodo dalyvaujanti ląstelių dalijimosi ciklų reguliavime.
Ši funkcija taip pat reiškia nekoduojančią RNR vystantis ir augant vėžinius navikus, leidžiant tam tikroms ląstelėms nenormaliai daugintis.
Naujame tyrime medicinos biochemijos ir ląstelių biologijos profesorius Chandrasekharas Kanduri ir jo kolegos pamatė, kad mažindami nekoduojamos RNR aktyvumą, jie galėjo sumažinti naviko augimą pelių plaučių vėžio modelyje nuo 40 iki 50 proc.
Pasak Kanduri, „Šis ryšys [tarp nekoduojančios RNR ir vėžio] yra žinomas, tačiau niekas anksčiau nepadarė tokios plačios ir išsamios analizės ir taip konkrečiai nenagrinėjo ilgų nekoduojančių RNR“.
Komandos išvados neseniai buvo paskelbtos žurnale Gamtos komunikacijos.
„RNR pagrįsto gydymo ateitis“
Savo projekte Kanduri ir jo kolegos išnagrinėjo 16 vėžio tipų, išanalizuodami 6419 kietųjų navikų ir 701 sveiko audinio mėginius (kuriuos jie naudojo kaip kontrolinę medžiagą).
Pirminis mokslininkų tikslas buvo nustatyti ilgos nekoduojančios RNR molekules, veikiančias vadinamojoje ląstelių dalijimosi DNR sintezės fazėje, kuriose atkartojama genetinė informacija.
„Kadangi tarp ląstelių dalijimosi ciklo ir vėžio yra stiprus ryšys, - sako Kanduri, - mes jį naudojame kaip pagrindą nustatant svarbias ilgas nekoduojamas RNR molekules, kurios vaidina pagrindinį vaidmenį augant vėžiui.“
"Didesnė kai kurių iš šių ilgų nekoduojančių RNR molekulių ekspresija ląstelių dalijimosi ciklo metu gali sukelti nekontroliuojamą dalijimąsi, kad ląstelės taptų vėžinėmis", - priduria jis.
Norėdami nustatyti atitinkamas molekules, jie naudojo RNR sekos nustatymą - įrankį, leidžiantį tyrėjams pamatyti ekspresuojamos RNR diapazoną, ir technologiją, specialiai sukurtą Sahlgrenskos akademijos laboratorijoje.
Jie sugebėjo tiksliai nustatyti 570 nekoduojančių RNR molekulių, skirtingų rūšių vėžyje pasireiškiančių skirtingai. Jie taip pat rado 633 naujus biologinius žymenis, turinčius „didelį prognozavimo tikslumą“ 14 rūšių vėžiui.
Norėdami geriau suprasti, kaip šie atradimai gali padėti specialistams gydyti vėžį, Kanduri ir jo komanda dirbo su pelėmis, įskiepytomis žmogaus plaučių vėžio audiniu.
Du kartus per savaitę jie pelėms suleido užrakintų nukleorūgščių antisense oligonukleotidų - agento, kuris blokuoja atitinkamos nekoduojančios RNR veikimą.
Per 15 dienų po šios terapijos mokslininkai pamatė, kad vėžinių navikų dydis sumažėjo beveik perpus.
„Taigi mes nustatėme naują metodą, jį optimizavome laboratorijos aplinkoje ir nustatėme ilgas nekoduojamas RNR molekules, kurios dalyvauja nekontroliuojamame ląstelių dalijime. Siekdami šių specifinių molekulių, sumažėjome vėžio augimas. Be to, molekulės taip pat gali būti naudojamos prognozuojant ligą “.
Čandrasekharas Kanduri
Pasiekę šią pirminę sėkmę, Kanduri ir jo kolegos siūlo, kad šis metodas ateityje gali būti naudojamas žmonių plaučių vėžiui gydyti, kurio rezultatai būtų vienodai palankūs.
"Mes siūlome šį RNR pagrįstą metodą naudoti plaučių vėžiui gydyti, kurio išgyvenamumas po 5 metų šiuo metu yra tik 18 procentų", - pažymi jis.
"Turime atlikti daugiau tyrimų, norėdami sužinoti, ar yra galimybių atlikti klinikinius tyrimus su pacientais, tačiau manome, kad RNR pagrįstas gydymas vėžiu gydomas ateityje."
