Išsėtinė sklerozė: maža molekulė gali atidėti pradžią
Pasak mokslininkų, gydymas maža molekule gali atitolinti išsėtinės sklerozės daromą žalą smegenyse ir kitose centrinės nervų sistemos dalyse.
Išsėtinė sklerozė (IS) yra neįgaliųjų liga, sunaikinanti mielino apvalkalą, apsaugantį nervines skaidulas, prarandant signalizaciją ir pažeidžiant nervų ląsteles centrinėje nervų sistemoje (CNS).
Neseniai atliktas tyrimas iš Čikagos universiteto Ilinojuje atskleidė, kaip maža molekulė, turinti Sephin1 pavadinimą, gali atitolinti mielino pažeidimus MS pelės modelyje.
Žurnalas Smegenys neseniai paskelbė išvadų ataskaitą.
Tyrimas atskleidžia, kad „Sephin1“ veikia prailgindamas integruotą, integruotą streso atsaką (ISR), kuris sumažina žalą, kurią uždegimas sukelia mieliną gaminančioms ląstelėms arba oligodendrocitams.
Pirmojo tyrimo autorius Yananas Chenas, Neurologijos katedros mokslų daktaras, teigia, kad Sephin1 siūlo „terapinį potencialą, neturintį išmatuojamų neigiamų padarinių“.
Liga, pažeidžianti CNS
IS yra ilgalaikė liga, pažeidžianti CNS ir kurios simptomai kiekvienam žmogui skiriasi.
Simptomai, atsirandantys IS, yra nenuspėjami ir daugiausia priklauso nuo to, kur atsiranda CNS pažeidimas, apimantis smegenis, nugaros smegenis ir regos nervus. Paūmėjimas gali atsirasti ir praeiti, arba simptomai laikui bėgant gali pablogėti.
Žmonės, sergantys IS, paprastai patiria tirpimą, išsekimą, regėjimo sutrikimą, koordinacijos ir pusiausvyros sutrikimus bei kalbos sunkumus. Jie taip pat gali stengtis prisiminti ir susikaupti.
IS simptomai gali progresuoti iki aklumo, paralyžiaus ir kt.
Nors bet koks amžius gali išsivystyti IS, ji dažniausiai pasireiškia nuo 20 iki 50 metų, o moterys atrodo tris kartus jautresnės šiai ligai nei vyrai.
Nacionalinės išsėtinės sklerozės draugijos duomenimis, visame pasaulyje yra mažiausiai 2,3 milijono žmonių, sergančių IS. Apskaičiuota, kad Jungtinėse Valstijose gali būti beveik 1 milijonas žmonių, gyvenančių su IS.
Ekspertai mano, kad IS yra autoimuninė liga, kai imuninė sistema puola sveikus audinius taip pat, kaip ir ligas sukeliančias bakterijas, virusus ir kitas grėsmes.
Autoimuninės IS funkcijos
Uždegiminiai priepuoliai IS sunaikina mieliną, kuris yra izoliuojantis riebalinių baltymų sluoksnis, padengiantis nervines skaidulas. Dėl to atsiradę pažeidimai sutrikdo elektrinius signalus, kuriuos nervinės ląstelės perduoda aplink CNS ir tarp CNS ir likusio kūno.
Žala gali apimti nervines skaidulas, nervines ląsteles ir mieliną gaminančius oligodendrocitus.
Tačiau tai, kas skatina imuninę sistemą taip elgtis, yra paslaptis. Kai kurie tyrimai rodo, kad genai yra susiję, nors nė vienas neįrodo, kad žmonės gali paveldėti IS. Kiti įrodė, kad aplinkos veiksniai, tokie kaip rūkymas ir mažas vitamino D kiekis, taip pat gali kelti MS riziką.
Dabartiniu IS gydymu siekiama sumažinti mielino ir oligodendrocitų priepuolius. Vis dėlto, kadangi tai slopina imuninę sistemą, jie nėra be rizikos. Pavyzdžiui, jie gali padaryti smegenis pažeidžiamas „oportunistinių infekcijų“.
Taigi, neseniai atlikto tyrimo tyrėjai nusprendė ištirti kitą variantą: užuot slopinę imuninę sistemą, kodėl gi nepadėjus ląstelių, kurias paveikė MS, atsispirti žalai, kurią sukelia uždegimas?
Komanda nusprendė ištirti ISR, nes tai yra įgimtas procesas, apsaugantis audinių ląsteles nuo imuninės sistemos uždegimo priepuolių.
Tyrimai atskleidė, kad padidėjusio kraujospūdžio vaistas guanabenzas gali sustiprinti ISR oligodendrocituose. Tačiau vaistas taip pat sukelia šalutinį poveikį, kuris apima galvos skausmą, silpnumą, burnos džiūvimą ir mieguistumą. Tai taip pat gali sukelti komą.
Sephin1 atitolina klinikinius simptomus
Tada komanda atrado, kad Sephin1, kuris yra guanabenzo darinys, bet neturi išmatuojamo šalutinio poveikio, taip pat gali padidinti ISR oligodendrocituose.
Maža molekulė padeda prailginti ISR, blokuodama kelią, kuris ją uždaro.
Komanda išbandė Sephin1 efektyvumą ląstelių kultūrose ir pelių IS modelį. Ląstelių kultūrose jie nustatė, kad maža molekulė pailgino ISR stresiniuose oligodendrocituose.
Pagal pelių modelį gydymas Sephin1 IS „atidėjo klinikinius simptomus“.
Komanda susiejo simptomų vėlavimą su ISR pailgėjimu ir mažesniu nervinių skaidulų bei oligodendrocitų praradimu. Gydymas taip pat sumažino imuninės sistemos T ląstelių CNS.
Tyrėjai taip pat pastebėjo, kad, išsaugant oligodendrocitus ir sumažinant mielino nuostolius, gydant mažiau mielino liekanų. Tai savo ruožtu gali sumažinti imuninės sistemos reakciją.
Be to, atrodo, kad Sephin1 gali pasiūlyti dar didesnę naudą, jei mokslininkai ją sujungs su esamu IS vaistu interferonu beta.
Autoriai daro išvadą:
„Mūsų rezultatai kartu rodo, kad neuroprotekcinis gydymas, pagrįstas integruoto atsako į stresą sustiprėjimu, greičiausiai turėtų reikšmingą terapinę vertę išsėtine skleroze sergantiems pacientams.“
