Naujasis Alzhaimerio vaistas praeina pirmąjį bandymų su žmonėmis etapą
Naujas vaistas Alzheimerio ligai gydyti sėkmingai išlaikė pirmąjį bandymų su žmonėmis etapą. Ikiklinikiniai tyrimai jau parodė, kad vaistas gali pagerinti vyresnių pelių atmintį ir kitus Alzheimerio ligos simptomus.
Vokietijos „Forschungszentrum Jülich“ ir Diuseldorfo Heinricho Heine universiteto mokslininkai sukūrė vaistą kandidatą, kuris kol kas turi pavadinimą PRI-002.
PRI-002 pašalina toksiškus beta-amiloidinius oligomerus - savaime besidauginančius baltymus, kuriuos mokslininkai įtaria sukėlę ir skatindami Alzheimerio ligą.
Komanda anksčiau įrodė, kad vaistas gali žymiai sumažinti senesnių pelių, kurios buvo genetiškai modifikuotos taip, kad išsivystytų į Alzheimerio ligą, įterpiant mutantinį žmogaus geną, požymius ir simptomus.
Šis ikiklinikinis tyrimas buvo paskelbtas internete žurnale 2018 m Molekulinė neurobiologija.
Vėlesnio, neseniai užbaigto 1 fazės klinikinio tyrimo metu sveiki savanoriai 4 savaites kasdien vartojo PRI-002 dozes. Rezultatai rodo, kad vaistas yra saugus žmonėms vartoti.
Išlaikius šį bandymų su žmonėmis etapą, kandidatas į vaistą dabar gali pereiti į antrosios fazės tyrimą, kad įvertintų jo veiksmingumą žmonėms, sergantiems Alzheimerio liga.
„Kitas mūsų tikslas yra veiksmingumas pacientams įrodyti“, - sako prof. Dr. Dieteris Willboldas, Forschungszentrum Jülich struktūrinio biochemijos instituto ir Diuseldorfo Heinricho Heine universiteto fizinės biologijos instituto direktorius.
Jis ir jo kolegos planuoja tęsti kitą klinikinių tyrimų etapą per privačią įmonę „Priavoid“, kurią jie ir kiti iš abiejų tyrėjų centrų įsteigė 2017 m., Kad sukurtų vaistus sunkioms neurologinėms ligoms gydyti.
Alzheimerio ir beta-amiloido oligomerai
Alzheimerio liga yra pagrindinė demencijos priežastis. Tai palaipsniui sunaikina žmonių gebėjimą mąstyti, prisiminti, bendrauti su kitais ir turėti savarankišką gyvenimą, naikindama jų smegenų ląsteles.
Naujausi Alzheimerio ligos asociacijos duomenys rodo, kad dabar JAV gyvena 5,8 milijonai žmonių, sergančių Alzheimerio liga.
Mokslininkai neseniai sutarė, kad beta-amiloido oligomerų sankaupos yra greičiausia Alzheimerio ligos priežastis.
Šie oligomerai yra toksinė, agreguota natūraliai atsirandančių beta-amiloido monomerų forma, kuri nėra toksiška. Retai kada monomerai kaupiasi į oligomerus. Tačiau retų reiškinių tikimybė laikui bėgant didėja, tikriausiai todėl amžius yra didžiausias Alzheimerio ligos rizikos veiksnys.
Beta-amiloidiniai oligomerai sutrikdo nervines ląsteles ir neleidžia joms tinkamai veikti. Jie gali daugintis ir lengvai keliauti po smegenis.
Daugelis ikiklinikinių tyrimų metu daug žadėjusių vaistų nuo Alzheimerio ligos kandidatų neišlaikė žmonių bandymų, patvirtinančių veiksmingumą ir saugumą. Jie neįrodė atminties ir mąstymo pagerėjimo.
Prof. Willboldas sako, kad tikriausia to priežastis yra ta, kad šiuose tyrimuose arba buvo naudojami fermentai, siekiant sumažinti beta-amiloido monomerų susidarymą iš pirmtako baltymų, arba antikūnai, kad imuninė sistema galėtų užpulti beta-amiloidą.
Naujas vaistas tiesiogiai susiduria su oligomerais
PRI-002 veikia kitaip. Tai sukelia beta-amiloido oligomerų išskaidymą į netoksiškus monomerus. Tokiu būdu jis tiesiogiai nukreipiamas į oligomerus, neįtraukiant imuninės sistemos.
Kitas PRI-002 pranašumas yra tai, kad jis priklauso naujai vaistų grupei, vadinamai D-peptidu. Šie junginiai yra natūraliai atsirandančių jų ekvivalentų veidrodiniai vaizdai, todėl organizmui sunkiau juos pašalinti.
Ši savybė suteikia PRI-002 didesnes galimybes patekti į smegenis ir atlikti savo darbą, kol kūnas jų negali atsikratyti. Tai taip pat reiškia, kad jis yra pakankamai stabilus, kad jį būtų galima vartoti per burną - tablečių ar kapsulių pavidalu - tai metodas, kurį vyresnio amžiaus žmonėms lengviau naudoti.
Pirmojo etapo PRI-002 tyrimas baigė du etapus: vieną administracinę dozę (SAD) ir daugkartinę administracinę dozę (MAD). 2018 m. Liepos mėn. Pasibaigęs BAD etapas įrodė, kad viena vaisto dozė yra saugi ir gerai toleruojama.
Tyrėjai dabar pranešė, kad MAD etapas baigtas 2019 m. Balandžio mėn.
Jie pažymi, kad per burną vartojamos iki 320 miligramų PRI-002 paros dozės parodė „puikų saugumą, toleravimą ir farmakokinetikos pobūdį“.
Ikiklinikinių tyrimų metu komanda „sugebėjo parodyti, kad pelėms, kurių simptomai panašūs į Alzheimerio simptomus, po gydymo PRI-002 pagerėjo kognityvinė veikla“, - sako mokslininkė dr. Janine Kutzsche, dirbanti kartu su prof. Willboldu.
Patobulinimai buvo tokie dideli, kad jie negalėjo atskirti gydytų pelių atminties nuo sveikų pelių, priduria ji.
Net labai senoms pelėms, kurioms jie davė vaistą, pagerėjo „atminties ir pažinimo deficitas“, sako prof. Willboldas. "Aišku ne prevencinėmis sąlygomis", - priduria jis.
