KIAUŠIDŽIŲ VĖŽYS: MOKSLININKAI RANDA BŪDĄ PRADĖTI DVIGUBĄ ATAKĄ

Paspaudus du taikinius ant vėžinės ląstelės, antikūnų terapija gali labai padidinti kiaušidžių vėžį.

Naujas dvipusis požiūris gali užmušti kiaušidžių vėžį (pavaizduotas čia).

Antikūnų terapija yra tam tikra imuninės terapijos arba imunoterapijos rūšis, kurios metu naudojami sustiprinti antikūnai, kad būtų galima nustatyti ligos taikinius ir paskui juos užmušti arba sukviesti imunines ląsteles, kad jie būtų užmušti.

Tačiau jos sėkmė gydant kiaušidžių vėžį ir kitus solidinius navikus buvo šiek tiek ribota.

To priežastis yra priešiška naviko mikroaplinka, dėl kurios antikūnams, skirtiems žudyti vėžines ląsteles, sunku juos pasiekti.

Dabar Virdžinijos universiteto medicinos mokyklos Charlottesville mokslininkai sukūrė požiūrį, kuris, atrodo, turėtų įveikti šį barjerą.

Jie aprašo savo „vieno agento taikymą pagal dvigubą specifiškumą“ kiaušidžių vėžiui tyrimo dokumente, kuris pateikiamas žurnale Vėžio ląstelė.

Taikant metodą naudojamas „dviejų krypčių“ antikūnas, kuris patenka į du kiaušidžių vėžio ląstelių taikinius.

Vienas taikinys yra baltymas, vadinamas folio receptoriumi alfa-1 (FOLR1), kuris labai pasireiškia kiaušidžių vėžiu. Antikūnas naudoja šį taikinį namuose ant vėžinės ląstelės ir „pritvirtina“ ją. Kitas taikinys yra kitas baltymas, vadinamas 5 mirties receptoriumi. Prisirišdamas prie šio baltymo, antikūnas aktyvina ląstelių mirtį.

"Yra daug pastangų", - sako tyrimo vyresnysis autorius Jogenderis Tushiras-Singhas, kuris yra biochemijos ir molekulinės genetikos docentas, "kalbant apie imuninę vėžio terapiją, tačiau solidžių navikų atveju jų sėkmė yra ribota."

Kiaušidžių vėžys ir imunoterapija

Jungtinėse Valstijose kiaušidžių vėžys yra penkta pagal dažnumą moterų vėžio atvejų priežastis. Iš visų vėžių, turinčių įtakos moterų reprodukcinei sistemai, jis yra pats mirtiniausias.

Amerikos vėžio draugija (ACS) apskaičiavo, kad „apie 22 240 moterų“ sužinos, kad jos serga kiaušidžių vėžiu 2018 m., O apie 14 070 mirs nuo šios ligos.

Antikūnų terapija yra imunoterapija, kurioje naudojami inžineriniai antikūnai, kurie yra aukštos kvalifikacijos ieškant ir prisijungiant prie specifinių medžiagų vėžinėse ląstelėse. Dėl šios priežasties jie taip pat vadinami „tiksline terapija“.

Kai kurie iš šių gydymo būdų naudoja antikūnus kaip žymenis, kad kitos imuninės ląstelės galėtų lengviau pastebėti savo taikinius ir sunaikinti vėžines ląsteles.

Kiti, pavyzdžiui, tipas, prie kurio nusprendė dirbti Tushiras-Singhas ir komanda, naudoja antikūnus, kurie taip pat gali sustabdyti ląstelių dalijimąsi ar net juos sunaikinti. Taip pat yra dar vienas tipas, kuris naudoja antikūnus prieš keliant vaistus į naviko ląsteles.

Kiaušidžių vėžys suformuoja tvirtus navikus, o tai reiškia, kad piktybiniuose augaluose paprastai nėra skysčių ar cistų. Kiti šio vėžio tipo pavyzdžiai yra krūties vėžys ir prostatos vėžys.

Kietieji navikai kelia didelį iššūkį gydant antikūnus, nes jie turi mikroaplinką, kurios sąlygos, tokios kaip mažai deguonies, apsunkina imuninių ląstelių išlikimą ir savo darbą.

Antikūnai su „dviem galvomis“

Tushiras-Singhas paaiškina, kad dar vienas iššaukiantis kietojo naviko mikroaplinkio bruožas, ypač kiaušidžių vėžyje, yra tas, kad „kai kurie neįprastai dideli receptoriai suformuoja apsauginę tvorą aplink naviko ląsteles, todėl net jei imuninės ląstelės ten pasiekia, yra daug kliūčių“.

Taigi jis ir jo kolegos daugiausia dėmesio skyrė tam, kaip įveikti mikroaplinkos priešiškumą. Taip jie sugalvojo antikūnų su „dviem galvomis“ idėją.

Viena galva prisitvirtina prie vėžinės ląstelės FOLR1 baltymo, o kita galva sutelkia dėmesį į jo naikinimą, sukeldama mirties receptorių. FOLR1 jau yra „gerai įsitvirtinęs“ kaip kiaušidžių vėžio žymuo, kuris gali turėti blogų rezultatų.

Remiantis laboratoriniais tyrimais, kuriuos jie atliko su ląstelėmis ir pelėmis, mokslininkai mano, kad sukurti antikūnai yra 100 kartų galingesni naikinant kiaušidžių vėžio ląsteles nei tie, kurie buvo išbandyti klinikinių tyrimų metu.

‘Išgelbėti’ kitas antikūnų terapijas

Tushiras-Singhas sako, kad dar vienas jų požiūrio privalumas yra tas, kad neatrodo, kad jis sukelia toksinį šalutinį poveikį, kuris pastebėtas naudojant daugelį kitų antikūnų terapijų.

Gydant antikūnais dažnai pastebima tai, kad daugelis antikūnų per greitai palieka kraują ir kaupiasi kepenyse, sukeldami toksinį poveikį kepenims. Tačiau kadangi jų požiūris užtikrina, kad antikūnai rastų „gerus namus“ navikoje, jie laikomi „atokiau nuo kepenų“, - paaiškina Tushir-Singhas.

Mokslininkai ilgainiui nori išbandyti metodą bandymuose su žmonėmis, nors dar nėra kelio, kol jis tam pasirengęs. Jie turi rasti finansavimą tolesniems ikiklinikiniams tyrimams ir pateikti tiriamąjį vaistą.

Tushiras-Singhas siūlo, kad su tam tikromis modifikacijomis šis metodas taip pat gali būti naudojamas kitų kietų navikų, tokių kaip krūties ir prostatos vėžio, gydymui.

Be to, taip pat gali būti įmanoma jį „atgaivinti“ kai kurioms antikūnų terapijoms, kurios parodė nuviliančius rezultatus.