Parkinsono genas veikia daugiau žmonių, nei manyta anksčiau

Nauji tyrimai rodo, kad genas, kuris anksčiau buvo manomas paveikti tik nedidelę dalį Parkinsono ligos atvejų, iš tikrųjų paveikė daug daugiau. Išvados reiškia, kad gydymas, kuris kuriamas nedaugeliui žmonių, iš tikrųjų gali būti naudingas kur kas daugiau.

Parkinsono ligai būdingi Lewy kūnai (čia rodomi kaip raudoni taškai), kurie kaupiasi dopamino neuronų viduje.

Beveik 1 milijonas žmonių Jungtinėse Valstijose ir beveik 10 milijonų žmonių visame pasaulyje gyvena su Parkinsono liga.

Nacionalinių sveikatos institutų (NIH) duomenimis, 15 procentų sergančiųjų Parkinsonu serga paveldima ligos forma.

Tokios paveldimos būklės formos dažnai priklauso nuo kelių genų mutacijų. LRRK2 genas yra vienas iš jų.

Nustatyta, kad LRRK2, atsakingas už baltymo, vadinamo dardarinu, sukūrimą, kuris vaidina svarbų vaidmenį palaikant struktūrinę ląstelių sveikatą, vaidina svarbų vaidmenį vėlyvojo laikotarpio Parkinsono liga, kuri yra labiausiai paplitusi būklės forma.

Tiksliau, 100 šio geno mutacijų buvo nustatyta šeimyniniais Parkinsono ligos atvejais. Apskritai 3-4 proc. Parkinsono atvejų buvo siejami su šio geno mutacijomis.

Tačiau dabar tyrėjai padarė atradimą, kuris rodo, kad LRRK2 yra susijęs daug daugiau atvejų, nei manyta anksčiau.

Naujas tyrimas rodo, kad Parkinsono ligą gali sukelti ne tik mutavusi geno versija, bet ir ne tik žmonės, turintys ligos istoriją šeimoje.

Daktaras J. Timothy Greenamyre'as, Pitsburgo universiteto Pensilvanijos universiteto medicinos centro Judėjimo sutrikimų skyriaus viršininkas, yra vyresnysis tyrimo, kuris buvo paskelbtas žurnale, autorius. Mokslo vertimo medicina.

LRRK2 aktyvumas sukelia toksinių baltymų kaupimąsi

Dr. Greenamyre'as ir jo kolegos naudojo novatorišką metodą, vadinamą „artumo ligavimo tyrimu“, kad nustatytų LRRK2 aktyvumą.

Jie sukūrė molekulinį „švyturį“, kurį pritvirtino prie LRRK2 baltymo. Jei baltymas buvo aktyvus, jis švytėjo, o tai leido mokslininkams pamatyti, kuriose smegenų ląstelėse buvo aktyvus LRRK2.

Mokslininkai pritaikė šią metodiką, kad ištirtų Parkinsono liga sergančių, bet geno mutacijos neturėjusių žmonių pomirtinius smegenų audinius, ir palygino juos su sveikų smegenų audiniais.

Daktaras Greenamyre'as ir komanda nustatė, kad LRRK2 buvo pernelyg aktyvi šia liga sergančių žmonių smegenyse, bet ne sveikame smegenų audinyje. Būtent, šio baltymo aktyvumas buvo „netinkamai padidėjęs“ dopamino neuronuose, kurie yra dažniausiai pažeisti Parkinsono ligos neuronai.

Be to, mokslininkai sukūrė pelės Parkinsono ligos modelį ir ištyrė LRRK2 aktyvumą graužikų smegenyse.

Jie nustatė, kad LRRK2 aktyvumas trukdo ląstelėms atlikti įprastą „valymo“ veiklą, kurios metu jie pašalins per didelį smegenų baltymų alfa-sinukleino kaupimąsi.

Susikaupus alfa sinukleinui, susidaro Lewy kūnai, kurie yra patologinis Parkinsono ir kai kurių demencijos formų požymis.

Be to, mokslininkai graužikams skyrė LRRK2 inhibitorių, kuris blokavo patologinio baltymo kaupimąsi.

Roberto Di Maio - daktaras dr. Greenamyre'o laboratorijoje ir pagrindinis tyrimo autorius - paaiškina išvadas sakydamas: „LRRK2 sieja tiek genetines, tiek aplinkos Parkinsono ligos priežastis, nes mes galėjome parodyti, kad išoriniai veiksniai, tokie kaip oksidacinis stresas ar toksinai gali suaktyvinti LRRK2, o tai savo ruožtu gali sukelti Lewy kūnų susidarymą smegenyse “.

„Šis atradimas yra labai reikšmingas Parkinsono ligai, nes rodo, kad šiuo metu kuriama terapija mažai pacientų grupei gali būti naudinga visiems, sergantiems šia liga“.

Daktaras J. Timothy Greenamyre'as

none:  radiologija - branduolinė medicina farmacijos pramonė - biotechnologijų pramonė miegas - miego sutrikimai - nemiga