Šis neuromediatorius padeda išplisti agresyviems navikams
Nauji tyrimai apžvelgė žmogaus vėžines ląsteles, implantuotas pelėms, žmogaus naviko mėginius ir kitus tyrimus, kad būtų galima geriau suprasti, kas skatina tam tikrų agresyvių vėžių plitimą.
Johns Hopkinso medicinos komanda Baltimorėje, MD, neseniai atliko tyrimą, kurio rezultatai dabar pateikiami žurnale Langelių ataskaitos.
Šie rezultatai rodo, kad daugelyje agresyvių ar aukštesnio laipsnio vėžio rūšių yra daugiau vieno specifinio neuromediatoriaus.
Aukštesnio laipsnio vėžio navikai būdingi greitesniu augimu ir išplitimo greičiu.
Neuromediatoriai yra cheminiai pasiuntiniai, leidžiantys neuronams „bendrauti“ tarpusavyje ir siųsti pranešimus kitoms ląstelėms.
Naujajame tyrime tyrėjai daugiausia dėmesio skyrė N-acetil-aspartil-glutamatui (NAAG), sakydami, kad šis neuromediatorius gali būti svarbus naujas tikslas gydant aukštesnio laipsnio vėžio navikus.
Konkrečiai jų eksperimentai atskleidė, kad NAAG yra gausiau greitai besivystančių vėžio navikų nei kitų rūšių vėžio atveju. Be to, mokslininkai rado įrodymų, leidžiančių manyti, kad šis neuromediatorius yra glutamato - svarbios ląstelių maistinės medžiagos - šaltinis tam tikriems vėžio navikams, taip padėdamas jų augti.
Augliai, turintys aukštą NAAG kiekį, taip pat išreiškė tam tikrą ezimą: glutamato karboksipeptidazę II (GCPII).
"Mūsų tyrimas [rodo], kad NAAG yra svarbus rezervuaras glutamato tiekimui vėžio ląstelėms per GCPII, kai glutamato gamyba iš kitų šaltinių yra ribota", - aiškina vyresniojo tyrimo autorė dr. Anne Le.
NAAG skatina kai kuriuos agresyvius vėžius
Pirmiausia mokslininkai naudojo masių spektroskopiją, analizuodami žmogaus Burkitto limfomos ląstelių sudėtį. Ši technika leidžia mums įvertinti skirtingų komponentų masę tyrimo imtyje.
Jie tai rado MANO Cvaroma Burkitt limfoma, kuri išreiškia MANO C genų pakitimai, turėjo aukštesnį NAAG lygį, kurisMANO C-varoma limfoma. Be to, šio neuromediatoriaus buvo gausiau esant didelio laipsnio žmogaus kiaušidžių vėžio navikams nei pirminio kiaušidžių vėžio navikams.
Trumpai tariant, greitai augančiame vėžyje buvo žymiai didesnis NAAG lygis nei lėtiau augančių vėžio navikų.
Be to, tarp žmogaus smegenų vėžio naviko mėginių aukštesnio laipsnio navikų NAAG lygis buvo didesnis nei žemesnės klasės navikų. Šie lygiai buvo „atvirkščiai ir reikšmingai susiję su paciento išgyvenimo laiku“, rašo tyrimo autoriai.
Tai reiškia, kad agresyvesniuose navikuose buvo didesnis šio neuromediatoriaus kiekis ir kad žmonės, iš kurių mokslininkai surinko tuos naviko mėginius, rečiau išgyveno.
Nukreipti į du kaltininkus vienu metu
Kitas jų žingsnis buvo tirti pelių modelius, kuriuose jie implantavo žmogaus Burkitto limfomos navikus. Pažvelgę į graužikų modelį, jie nustatė, kad augliams augant, padidėjo ir jų NAAG kiekis. Ir priešingai, jei koks nors navikas sumažėjo, jų NAAG lygis taip pat sumažėjo.
Tada, dirbdami su pelių modeliais, kuriuose jie implantavo žmogaus kiaušidžių vėžio navikus, mokslininkai bandė kovoti su GCPII aktyvumu naudodami inhibitorių, vadinamą 2-PMPA.
Tai leido jiems sumažinti auglius ir sumažinti glutmato koncentraciją vėžio ląstelėse.
Galiausiai, pažvelgę į peles, turinčias žmogaus sukeltus kasos vėžio navikus, mokslininkai pamatė, kad užpuolę glutaminazę - fermentą, kuris paverčia glutaminą glutamatu - taip pat ir GCPII, jie sugebėjo dar labiau sumažinti vėžio navikus.
Tyrėjai teigia, kad tai yra tikėtina, nes jie sustabdė ląstelių maistinės medžiagos gamybą iš dviejų šaltinių: NAAG ir glutamino.
„Kartu, - pažymi dr. Le, - šios išvados stipriai sieja NAAG koncentraciją plazmoje su naviko augimo greičiu ir rodo, kad reikėtų toliau tirti NAAG matavimus periferiniame kraujyje, kad būtų galima laiku stebėti naviko augimą gydant vėžį“.
"Šie rezultatai daro NAAG ne potencialiu diagnostiniu žymekliu, o prognostiniu žymekliu", - priduria dr. Le, "potencialiai vertingas būdas neinvaziniam naviko progresavimo vertinimui".
NAAG yra „paslėptas rezervuaras“
Dr. Le taip pat cituoja ankstesnius tyrimus, kuriuose jau buvo teigiama, kad glutamino apykaita gali padėti skatinti vėžio augimą.
„Prieš septynerius metus mes nustatėme, kad glutaminas yra didelis dalykas vėžio apykaitoje, o glutamino virsmo į glutamatą slopinimas buvo tinkamas tikslas sustabdyti vėžio augimą“, - sako dr. Le.
„Pasirodo, tai teisinga. Bet to nepakanka, nes vėžinės ląstelės turi kitą būdą, kaip pagaminti glutamatą per šį paslėptą rezervuarą. Taikymas abiem būdais gali pagerinti vėžio gydymą “.
Daktarė Anne Le
Tačiau ji patikslina, kad naujausios išvados yra svarbios tik vėžio navikams, kurie išreiškia GCPII.
Ji neatmeta, kad NAAG taip pat gali skatinti naviko augimą kitų rūšių vėžyje, nors tai gali įvykti skirtingais kanalais. Komanda turėtų atlikti tolesnius tyrimus, kad įvertintų šios hipotezės teisingumą, perspėja dr. Le.
