Kodėl kai kuriems nepavyksta antidepresantų?
Tyrimai atskleidė biologinį paaiškinimą, kodėl kai kurie žmonės, sergantys depresija, nereaguoja į antidepresantų klasę, kurią dažniausiai skiria gydytojai. Tai susiję su esminiais serotoniną gaminančių ir naudojančių nervinių ląstelių skirtumais.
Serotoninas yra cheminis pasiuntinys, turintis didelę įtaką laimės ir gerovės jausmui.
Mokslininkai jau seniai įtaria, kad serotonino smegenų grandinių sutrikimas yra pagrindinis sunkiosios depresijos sutrikimo veiksnys. Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) yra reikšminga vaistų klasė, kuri siekia pašalinti šį sutrikimą padidindama serotonino kiekį nervų sandūrose.
Tačiau dėl neaiškių priežasčių SSRI neveikia maždaug 30 procentų žmonių, sergančių sunkia depresija. Dabar tyrinėtojai iš „Salk“ biologinių tyrimų instituto La Jolloje (Kalifornijoje) ir Mayo klinikos Ročesteryje (MN) galėjo išspręsti šią paslaptį.
A Molekulinė psichiatrija Straipsnyje aprašoma, kaip tyrinėdama šimtų žmonių, sergančių sunkia depresija, ląsteles, grupė atskleidė skirtumus, kurie galėtų paaiškinti atsparumą SSRI.
„Šie rezultatai, - sako vyresnysis tyrimo autorius Fredas H. Gage'as, kuris yra Salko instituto prezidentas ir taip pat yra jų genetikos laboratorijos profesorius, -„ prisideda prie naujo depresijos tyrimo, supratimo ir sprendimo būdo “.
Jis ir jo kolegos mano, kad jų išvados taip pat suteikia įžvalgų apie kitas psichiatrines ligas, susijusias su smegenų serotonino sistemos sutrikimais, pavyzdžiui, šizofrenija ir bipoliniu sutrikimu.
Depresija ir nervinių ląstelių atsakas į SSRI
Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) duomenimis, depresija yra pagrindinė neįgalumo priežastis, sukelianti bet kokį amžių ir labiausiai prisidedanti prie „visuotinės ligų naštos“. Jungtinių Tautų agentūra apskaičiavo, kad visame pasaulyje yra apie 300 milijonų žmonių, gyvenančių šia plačiai paplitusia psichikos liga.
Jungtinėse Valstijose Nacionaliniai sveikatos institutai (NIH) teigia, kad 2017 m. Maždaug 17,3 milijono suaugusiųjų arba 7,1 procento visų suaugusiųjų pranešė, kad per pastaruosius 12 mėnesių turėjo „bent vieną didelę depresijos epizodą“.
Naujausiam tyrimui mokslininkai paėmė daugiau nei 800 žmonių, sergančių sunkia depresija, odos ląsteles ir pavertė ląsteles kamieninėmis ląstelėmis.
Tada jie paskatino kamienines ląsteles subręsti į „serotoninerginius neuronus“, kurie yra nervinės ląstelės, sudarančios smegenų grandinę gaminant ir naudojant serotoniną.
Komanda palygino „SSRI neatsakiusių“ serotoninerginius neuronus su „SSRI atsakančiaisiais“. Nereagavę buvo tie žmonės, kurie sirgo depresija, kurių simptomai nepagerėjo, o tie, kurių simptomai parodė ryškiausią gydymo SSRI pagerėjimą.
Ankstesniame darbe mokslininkai įrodė, kad nereagavusių SSRI ląstelių serotonino receptorių yra daugiau, todėl jos per daug reaguoja į cheminį agentą.
Struktūriniai nervų ląstelių skirtumai
Naujajame tyrime buvo ištirtas kitas SSRI nereagavimo į ląsteles lygmuo. Serotonino biochemijos atžvilgiu nerasta skirtumų tarp SSRI atsakančių ir nereaguojančių ląstelių. Tačiau tai atskleidė keletą esminių struktūrinių ląstelių skirtumų.
Šie skirtumai buvo neuritų - arba projekcijų -, perduodančių signalus į nervų ląsteles ir iš jų, formos ir augimo.
Nervų sistemos vystymasis priklauso nuo griežtos neuritų augimo kontrolės. Šio proceso sutrikimas, remiantis 2018 m. Tyrimu, gali sukelti „vystymosi ir neurologinius sutrikimus“.
Komanda nustatė, kad nereagavusių į SSRI nervų ląstelės turėjo daug ilgesnius neuritus nei SSRI atsakiusieji. Genetinė analizė taip pat atskleidė daug silpnesnę genų išraišką PCDHA6 ir 8. PCDHA nereaguojančiose ląstelėse.
Šie du genai priklauso protokadherinų šeimai ir vaidina pagrindinį vaidmenį augant ir formuojantis nervinėms ląstelėms ir smegenų grandinėms.
Kai jie nutilo PCDHA6 ir 8. PCDHA sveikų serotoninerginių neuronų metu mokslininkai nustatė, kad šie taip pat augina neįprastai ilgus neuritus, kaip ir SSRI nereagavusių nervų ląstelės.
Netinkamo ilgio neuritai gali sutrikdyti bendravimą smegenų serotonino grandinėse, kai kurie regionai eina per daug, o kiti - nepakankamai. Tai gali paaiškinti, sako SSRI, kodėl SSRI kartais nesugeba gydyti didelės depresijos.
"Šis straipsnis, - daro išvadą prof. Gage'as, - kartu su kitu neseniai paskelbtu straipsniu ne tik pateikia įžvalgų apie šį įprastą gydymą, bet ir siūlo, kad kiti vaistai, pavyzdžiui, serotoninerginiai antagonistai, galėtų būti papildoma galimybė kai kuriems pacientams."
Dabar komanda ketina atidžiau išnagrinėti dviejų protokadherino genų vaidmenį SSRI nereagavusiems pacientams.
"Su kiekvienu nauju tyrimu mes artėjame prie išsamesnio supratimo apie neuropsichiatrines ligas, įskaitant didelę depresiją, esančią sudėtingą nervų grandinę."
Prof. Fredas H. Gage'as
