Pirmasis pasaulyje: tyrėjai visiškai pašalina ŽIV iš pelių
Ar gali atsirasti vaistas nuo ŽIV? Nauji tyrimai atskleidė, kaip dviejų procedūrų seka gali visiškai pašalinti pelių virusą.
Pirmasis gydymas yra ilgai veikianti lėtai efektyvaus atpalaidavimo (LASER) antiretrovirusinio gydymo forma.
Antrasis gydymas apima virusinės DNR pašalinimą naudojant genų redagavimo įrankį, vadinamą CRISPR-Cas9.
Neseniai Gamtos komunikacijos Straipsnyje mokslininkai aprašo, kaip jie išbandė dviejų pakopų metodą, naudodami žmogaus ŽIV modelį.
Iš pelių, kurioms buvo atlikta LASER antiretrovirusinė terapija, po kurios atliktas genų redagavimas, „virusas buvo pašalintas iš ląstelių ir audinių rezervuarų iki trečdalio užsikrėtusių gyvūnų“, pažymi autoriai.
Priešingai, gydant peles LASER antiretrovirusine terapija arba genų redagavimu, bet ne abiem, „virusas atsigavo 100% gydytų užkrėstų gyvūnų“.
„Didžioji šio darbo žinia“, - sako Filoselfijos (PA) Šventyklos universiteto Lewiso Katzo medicinos mokyklos (LKSOM) vyresnysis tyrimo autorius Kamelas Khalili iš Lewiso Katzo medicinos mokyklos (LKSOM), „kad reikia ir CRISPR-Cas9. ir virusų slopinimas tokiu metodu kaip LASER [antiretrovirusinis gydymas], vartojamas kartu, siekiant išgydyti ŽIV infekciją “.
Khalili yra LKSOM neuromokslų katedros ir jos katedros profesorius. Jis taip pat yra LKSOM neurovirologijos centro ir jo išsamaus NeuroAIDS centro direktorius.
ŽIV gali pasislėpti ramybės būsenoje
Remiantis naujausiais UNAIDS duomenimis, visame pasaulyje 2017 m. ŽIV užsikrėtė 36,9 mln. Žmonių. Tais pačiais metais apie 1,8 mln.
ŽIV plinta, kai asmuo kontaktuoja su kito žmogaus užkrėstais kūno skysčiais. Jis laipsniškai silpnina imuninę sistemą, atakuodamas ląsteles, kurios ginasi nuo infekcijos, ir dauginasi jų viduje.
Žmonėms, sergantiems ŽIV, kurie negydomi, yra didelė rizika susirgti AIDS - pažengusia imuninės sistemos pažeidimo būsena. AIDS sergantys žmonės be gydymo paprastai išgyvena ne ilgiau kaip 3 metus.
ŽIV atakuoja CD4 arba T pagalbines ląsteles, kurios yra baltųjų kraujo kūnelių rūšis, padedanti reguliuoti imuninį atsaką į infekciją.
Virusas susilieja su T pagalbine ląstele, perima jos DNR ir priverčia ląstelę daryti ŽIV kopijas. Kai kopijos bus paruoštos, ląstelės jas išleidžia į kraują, nuo tada jos gali užkrėsti daugiau ląstelių ir pradėti procesą iš naujo.
Antiretrovirusinis gydymas gali sustabdyti, o ne užmušti ŽIV
Antiretrovirusinis gydymas yra vaistų derinys, kuris sustabdo ŽIV progresavimą, nukreipdamas į skirtingus viruso gyvavimo ciklo etapus.
Daugelis ŽIV sergančių žmonių, kuriems taikoma antiretrovirusinė terapija ir kurie laikosi savo gydymo režimo, gali tikėtis ilgai gyventi sveiki. Tačiau antiretrovirusinė terapija neatleidžia kūno nuo ŽIV, todėl žmonės turi toliau vartoti vaistus, kad išvengtų AIDS.
Jei žmogus nutraukia antiretrovirusinį gydymą, ŽIV gali vėl įsiplieskti ir tęsti savo gyvenimo ciklą. Taip yra todėl, kad virusas savo genetinę medžiagą įterpia į užkrėstų imuninių ląstelių genomus. Šis gebėjimas leidžia ŽIV tyliai slėptis toje vietoje, kurios antiretrovirusinis gydymas negali pasiekti.
2017 m. Tyrime prof. Khalili ir komanda aprašė, kaip jie naudojo CRISPR-Cas9 genų redagavimą, kad pašalintų ŽIV genetinę medžiagą iš užkrėstų ląstelių DNR, kad masiškai sumažėtų viruso apkrova. Tačiau, kaip ir antiretrovirusinė terapija, genų redagavimas savaime ne visiškai pašalina visus ŽIV pėdsakus.
Jų naujame tyrime aprašoma, kaip antiretrovirusinis gydymas LASER nukreiptas į ŽIV „virusinėse šventovėse“ ir lašinamas jį vaistais, kurie slopina viruso gebėjimą daugintis.
LASER terapija perka laiką genų redagavimui
Antiretrovirusinis gydymas LASER skiriasi nuo įprasto antiretrovirusinio gydymo tuo, kad jo vaistai turi skirtingą chemiją, reikalauja mažiau dozių ir trunka ilgiau.
Antiretrovirusinės terapijos vaistai LASER yra nanokristalų pavidalo, kurie gali greitai patekti į audinius, kuriuose yra snaudžiantis ŽIV. Patekę į ŽIV paveiktas ląsteles, nanokristalai per kelias savaites gali lėtai paleisti savo naudingąją apkrovą.
Prof. Khalili paaiškina, kad naujo tyrimo tikslas buvo „sužinoti, ar LASER [antiretrovirusinis gydymas] gali pakankamai ilgai slopinti ŽIV replikaciją, kad CRISPR-Cas9 visiškai atsikratytų ląstelių nuo viruso DNR“.
Jie išbandė metodą pelėms su žmogaus T ląstelėmis, kurios lengvai galėjo užsikrėsti ŽIV ir kuriose virusas tapo neveikiantis nutraukus antiretrovirusinį gydymą.
Komanda gydė peles LASER antiretrovirusiniu gydymu, po kurio sekė CRISPR-Cas9, tada ištyrė jų ŽIV viruso apkrovą. Įvairių tyrimų metu maždaug trečdalyje gyvūnų nenustatyta ŽIV DNR pėdsakų.
"Mūsų tyrimas rodo, kad gydymas ŽIV replikacijai slopinti ir genų redagavimo terapija, jei jie atliekami nuosekliai, gali pašalinti ŽIV iš užkrėstų gyvūnų ląstelių ir organų", - daro išvadą prof. Khalili.
"Dabar turime aiškų kelią pereiti prie bandymų su nežmoginiais primatais ir galbūt klinikinių tyrimų su žmonėmis per metus."
Prof. Kamelis Khalili
