Aterosklerozė: Mokslininkai nustato naują baltymų taikinį imuninėse ląstelėse
Uždegiminė aterosklerozė, kai arterijose kaupiasi riebalinės, vaškinės nuosėdos, padidina insulto, širdies priepuolio ir širdies bei kraujagyslių ligų riziką. Dabar, naudodami peles ir žmogaus mėginius, mokslininkai pirmą kartą parodė, kad ląstelėse esantis baltymas, vadinamas makrofagais, skatina šią ligą.
Makrofagai yra didelė ląstelių grupė, atliekanti daugybę skirtingų darbų ir gausu visuose kūno audiniuose. Jų įvairios funkcijos yra audinių atstatymas ir imunitetas.
Ankstesni tyrimai jau parodė, kad imuninės sistemos makrofagai absorbuoja cholesterolio perteklių ir kad per daug vaškinės medžiagos ląstelės transformuojasi į putplasčio ląsteles.
Kai yra daug cholesterolio, putplasčio ląstelės yra didesnės už makrofagus ir gali nusėsti arterijos sienelėse ir sukelti užsikimšimus.
Mokslininkai taip pat tyrė baltymą, vadinamą „Tribbles Pseudokinase 1“ (TRIB1), susijusį su širdies ir kraujagyslių ligomis. Jie jį nustatė pelių arterijų nuosėdų makrofaguose, taip pat susiejo baltymą koduojančio geno variantus su padidėjusia aterosklerozės rizika žmonių populiacijose.
Nauja Mokslo pažanga tyrimas užpildo makrofagų ir TRIB1 tyrimų atotrūkį, susijusį su ateroskleroze. Tai pirmasis, parodantis, kad makrofagų TRIB1 nusprendžia, kiek cholesterolio ląstelės gali turėti, kai jos transformuojasi į putplasčio ląsteles.
Ląstelės specifinės išraiškos svarba
Nauja išvada yra reikšminga ne tik todėl, kad siūlo naują aterosklerozės gydymo tikslą, bet ir todėl, kad atskleidžia, kaip baltymų ekspresija specifinėse ląstelėse prisideda prie širdies ir kraujagyslių ligų.
„TRIB1 vaidmuo makrofaguose kurį laiką liko nesuvokiamas“, - sako pirmojo tyrimo autorė Jessica M. Johnston, Ph.D., iš Šefildo universiteto (Jungtinės Karalystės) Infekcijos, imuniteto ir širdies ir kraujagyslių ligų departamento.
„Mūsų tyrimai, - priduria ji, - pateikia trūkstamą grandį ir pabrėžia ląstelių specifinės išraiškos svarbą sergant širdies ir kraujagyslių ligomis.“
Kiti tarptautinės komandos nariai yra vyresnysis tyrimo autorius Endre Kiss-Toth, Šefildo universiteto ląstelių signalizacijos profesorius, ir kolegos iš kitų JK, JAV ir Vengrijos centrų.
Tyrimas atskleidžia, kad didesnis TRIB1 kiekis skatino aterosklerozę, padidindamas specifinius receptorius cholesterolio įsisavinimui makrofaguose. Priešingai, mažinant TRIB1, sumažinant jo koduojančio geno ekspresiją, sumažėjo liga.
Mokslininkai naudojo įvairius žmogaus ligų modelius, kad išbandytų aukšto ir sumažinto TRIB1 kiekio poveikį. Duomenys apie žmonių kohortų mėginius taip pat patvirtino ryšius tarp TRIB1 ir cholesterolio pasisavinimo.
„Kolektyviai, - rašo autoriai, - mūsų tyrimai atskleidžia netikėtą teigiamą poveikį selektyviai nutildant [TRIB1 geną] arterijų apnašų makrofaguose“.
Tikslinės putų ląstelės su cholesterolio kiekiu
Prof. Kiss-Tothas teigia, kad remiantis išvadomis būtų galima nustatyti, kuriems širdies ir kraujagyslių ligomis sergantiems žmonėms gali būti naudingiausia gydymą, kurio tikslas - susidaryti cholesterolio turinčiomis putplasčio ląstelėmis.
Aterosklerozė kelia įvairių širdies ir kraujagyslių ligų ir įvykių, tokių kaip insultas ir širdies ligos, riziką, priklausomai nuo to, kurias arterijas ji paveikia ir kaip ji progresuoja.
Aterosklerozinės nuosėdos arba plokštelės gali kauptis ir arba iš dalies, arba visiškai užblokuoti dideles ir vidutines arterijas, kurios tiekia deguonies ir maistinių medžiagų turinčiu krauju širdį, dubens sritį, smegenis, kojas, rankas ir inkstus.
Koronarinių arterijų liga, krūtinės angina, miego arterijų liga, periferinių arterijų liga ir lėtinė inkstų liga yra keletas sąlygų, kurios gali atsirasti dėl kraujo tiekimo apribojimo dėl kraujagyslių užsikimšimo.
Tačiau plokštelės taip pat kelia tiesioginę infarkto ar insulto riziką, nes jiems augant yra didesnė tikimybė, kad kūrinys gali nulūžti ir nukeliauti į širdį ar smegenis.
„Ištyrus širdies ir kraujagyslių ligų genetiką didelėse žmonių populiacijose, paaiškėjo, kad TRIB1 prisideda prie jos vystymosi. Tačiau tai yra pirmas kartas, kai jo vaidmuo imuninėse ląstelėse yra sprendžiamas tiesiogiai, taip atskleidžiant naują arterijų ligos vystymosi mechanizmą “.
Prof. Endre Kiss-Toth
