Imunoterapija nuo vėžio „gali būti saugesnė“ naudojant natūralias ląsteles žudikas
Mokslininkai sukūrė imunoterapiją, kurios metu iš kamieninių ląstelių išaugintos imuninės ląstelės naudojamos vietoj ląstelių, kurios paimtos iš pacientų vėžinėms ląstelėms ieškoti ir sunaikinti.
Pasak Kalifornijos universiteto (San Diego) ir Minesotos universiteto Mineapolyje, mokslininkai teigia, kad šis požiūris gali sukelti vėžį žudančių ląstelių atsargas.
Dabar žurnale paskelbtame darbe Ląstelių kamieninė ląstelė, autoriai apibūdina, kaip ląstelės parodė padidėjusį „priešnavikinį aktyvumą“ pelėms, turinčioms kiaušidžių vėžį, pasėtoms iš žmogaus vėžinių ląstelių.
Imunoterapija yra tipas, žinomas kaip chimerinių antigenų receptorių (CAR) terapija. Tai padidina imuninių ląstelių vėžį naikinančią galią, perprogramuodama jas ekspresuoti CAR baltymą, kuris sukurtas prisijungti tik prie vėžinių ląstelių.
Natūralių žudikų ląstelių pranašumai
Paprastai CAR imunoterapijoje naudojami genetiškai pakeisti baltieji kraujo kūneliai, vadinami T ląstelėmis, išaugę iš ląstelių, paimtų iš pacientų. Šis požiūris vadinamas CAR-T ląstelių imunoterapija ir pastaruoju metu daugelio tyrimų ir finansavimo objektas.
Tačiau taikant naują metodą vietoj pacientui būdingų T ląstelių naudojamos natūralios žudikų (NK) ląstelės, gautos iš žmogaus sukeltų pluripotentinių kamieninių ląstelių (iPSC).
„NK ląstelės“, - aiškina Kalifornijos universiteto (San Diego) medicinos profesorius, vyresnysis tyrimo autorius Danas S. Kaufmanas, „siūlo reikšmingų pranašumų, nes jų nereikia priderinti prie konkretaus paciento“.
Kadangi jis priduria, kad „viena iš iPSC gautų NK ląstelių partija gali būti naudojama tūkstančiams pacientų gydyti“, tai atveria perspektyvą „standartizuotai,„ ne parduotuvėje “gydyti“, skirtą naudoti kartu su kitais priešvėžiniais vaistais.
CAR-T ląstelių kliūtys
CAR-T ląstelių imunoterapija parodė daug vilčių, tačiau teigiami tyrimų rezultatai ne visada lėmė klinikinę sėkmę.
Nors JAV patvirtinta viena terapija, skirta naudoti esant ūminei limfoblastinei leukemijai, nėra aišku, kaip greitai bus galima naudoti kietųjų navikų CAR-T terapiją.
Prof. Kaufmanas ir komanda apibūdina keletą kliūčių. Pirmiausia tai, kad CAR-T ląstelių terapijai reikia iš paciento paimtų T ląstelių ir ji tinka tik tam pacientui.
Tai užima daug laiko, nes tai apima ląstelių išskyrimą, inžineriją ir po to jų išplėtimą laboratorijoje, prieš juos vėl infuzuojant į pacientą.
Be to, ne visi pacientai, kuriems gali būti naudinga terapija CAR-T ląstelėmis, gali suteikti ląstelių. Be to, jų vėžys gali progresuoti taip greitai, kad, kol inžinerijos ląstelės bus paruoštos, galimybių langas bus uždarytas.
Saugumo problemos
Taip pat vis labiau nerimaujama dėl CAR-T terapijos saugumo. Tiesą sakant, prof. Kaufmanas pažymi, kad buvo keletas „stipraus toksiškumo ar neigiamo poveikio“ atvejų, kurie sukėlė organų nepakankamumą ir mirtį.
Jis ir jo kolegos jau atliko tam tikrus NK ląstelių tyrimus, kurie parodė, kad jos nesukelia tų pačių neigiamų šalutinių poveikių. Jie taip pat nustatė, kad pelių modeliuose, kuriuos naudojo naujame tyrime, jie sukėlė „mažai neigiamų padarinių“.
Tyrėjai išbandė NK ląsteles, gautas iš žmogaus iPSC, sukurtų išreikšti CAR kiaušidžių vėžio pelių modeliuose.
Šie pelių modeliai buvo sukurti persodinant žmogaus kiaušidžių vėžio ląsteles pelėms, kurių imuninė sistema buvo nuslopinta, todėl jos neatmetė žmogaus ląstelių. Tada vėžinės ląstelės išaugo į navikus.
Komanda nustatė, kad CAR NK ląstelės pasižymėjo panašiu priešnavikiniu aktyvumu kaip ir CAR-T ląstelės, tačiau „mažiau toksiškos“. Jie buvo veiksmingesni už NK ląsteles, kurios neišreiškė CAR.
Prof. Kaufmanas teigia, kad kraujo vėžio ir kitų kietų vėžių, tokių kaip smegenų, storosios žarnos ir krūties, tyrimai tikriausiai parodys panašius daug žadančius rezultatus.
"NK ląsteles gali būti saugiau naudoti."
Prof. Danas S. Kaufmanas
