Vėžys: Ištrynus dvi molekules, padidėja imuninis atsakas
Remiantis nauju tyrimu, dviejų pagrindinių molekulių išbraukimas gali suteikti imuninėms ląstelėms labai reikalingą impulsą kovoje su vėžiu ir infekcijomis. Šie rezultatai turi svarbų poveikį vėžio imunoterapijai ir galimą ŽIV gydymą.
Mūsų imuninė sistema turi gausų „ginklų“ arsenalą, kurį gali panaudoti kovoje su ligomis.
Vadinamosios CD8 T ląstelės yra šio arsenalo dalis. Užkrėtus virusais ar bakterijomis, CD8 T ląstelės siunčiamos sunaikinti užkrėstąsias ląsteles.
Kartais vadinamos citotoksiniais T limfocitais, CD8 T ląstelės taip pat yra svarbiausios kovojant su vėžiu ir naudojant imunoterapiją nuo navikų.
CD8 T ląstelės gali atpažinti ir užmušti piktybines ląsteles, išskirdamos citokinus ir išskirdamos citotoksines medžiagas. Tačiau kai vėžys yra per stiprus, šios ląstelės gali būti priblokštos.
Nauji tyrimai galėjo rasti būdą suteikti šioms ląstelėms jėgų, kurių reikia kovai.
Shomyseh Sanjabi, Gladstone institutų tyrėjo padėjėjas, Kalifornijos universiteto (San Franciskas) mikrobiologijos ir imunologijos docentas, vadovavo naujam tyrimui, kuris buvo paskelbtas žurnale PNAS.
Efektorinės ląstelės ir atminties ląstelės
Sanjabi paaiškina tyrimo motyvaciją sakydamas: „Problema ta, kad CD8 T ląstelės dažnai būna išsekusios dėl vėžio ir lėtinių infekcijų, tokių kaip ŽIV, todėl jos miršta arba nustoja tinkamai veikti“.
"Aš bandžiau geriau suprasti, kaip šios ląstelės vystosi, kad galėčiau rasti būdų, kaip padėti joms atgauti savo funkciją ir gyventi ilgiau", - priduria ji.
Kaip paaiškina tyrėjai, pirmajame kovos su patogenais - arba „svetimais įsibrovėliais“, tokiais kaip bakterijos ar virusai - etape CD8 T ląstelės pereina į „efektorinių ląstelių“ režimą. Kaip efektorinės ląstelės, jos labai greitai dauginasi ir greitai „žygiuoja“ į pažeidimo vietą.
Tačiau kai tik jie atliks savo pareigą, sunaikins užkrėstas ląsteles ir pašalins ligos sukėlėją, dauguma efektorinių ląstelių yra „užprogramuotos“ mirti. Tokiu būdu imuninė sistema išvengia situacijos, kai „pernelyg uolios“ imuninės ląstelės pradeda atakuoti jūsų pačių kūną.
Tačiau yra ir efektorinių ląstelių, kurios išgyvena. Šios virsta vadinamosiomis atminties imuninėmis ląstelėmis, kurių vaidmuo yra „įsiminti“ patogeną, su kuriuo susidūrė, kad galėtų greičiau ir efektyviau reaguoti kitą kartą susidūrę su juo.
Sanjabi ir jo komanda įtarė, kad dvi molekulės, vadinamos „Sprouty“ („Spry“) 1 ir „Spry 2“, paveiks šią transformaciją iš efektorinių ląstelių į atminties ląsteles. Taigi ji ir jos kolegos pašalino genus, atsakingus už šias molekules, pelių CD8 T ląstelėse.
Teigiamas Spry 1 ir 2 ištrynimo poveikis
Tyrėjai atskleidė, kad ištrynus Spry 1 ir 2, daugiau efektinių CD8 T ląstelių išgyveno ir virto atminties ląstelėmis. Maža to, vėliau atsiradusios atminties ląstelės buvo stipresnės ir geriau apsaugotos nuo ligų sukėlėjų nei įprastos atminties ląstelės.
Galiausiai, išeikvojus dviejų molekulių imunines ląsteles, paveikė ir tai, kaip ląstelės panaudojo savo energiją. Pirmojo tyrimo autorius Heshamas Shehata paaiškina, kad, skirtingai nei efektorinės ląstelės, atminties ląstelės išgyvenimui priklauso nuo kitokio energijos šaltinio: riebalų, o ne cukraus.
Šehata taip pat paaiškina, kodėl tai nepaprastai svarbu. "Auglio ląstelės sunaudoja daug gliukozės, todėl efektorinėms ląstelėms sunku išgyventi naviko aplinkoje, nes joje nėra pakankamo energijos šaltinio."
"Nors atminties ląstelės paprastai nepriklauso nuo gliukozės, - sako jis, - mūsų tyrimas rodo, kad efektorinės ląstelės be Sprouty 1 ir 2 vartoja mažiau gliukozės, todėl jos galėtų išgyventi ir veikti naviko aplinkoje daug geriau."
Poveikis vėžiui, ŽIV infekcijai
„Išaiškindami 1 ir 2 daigų vaidmenį, mūsų darbas atskleidė dar vieną pagrindinės T ląstelių biologijos sluoksnį“, - tęsia Shehata.
„Ląstelės, kuriose trūksta 1 ir 2 daigų, turi didžiulį potencialą ne tik kovoti su navikais, bet ir su lėtinėmis virusinėmis infekcijomis. Džiugu, kad mūsų tyrimą galima pritaikyti keliems kontekstams “.
Heshamas Šehata
Iš tiesų, atminties imuninės ląstelės, sustiprintos ištrinant dvi molekules, gali aptikti ir užmušti ŽIV latentine forma. Ši neveikianti viruso forma buvo viena iš pagrindinių kliūčių gydant ŽIV.
Vėžio srityje tyrimai parodė atminties ląstelių svarbą imunoterapijoje. Konkrečiai manoma, kad atminties CD8 + T ląstelių suaktyvinimas yra labai svarbus norint išvengti atkryčio.
"Mokslo bendruomenėje buvo didelis susidomėjimas", - pažymi Sanjabi, "sustiprinti atminties CD8 T ląstelių, kurios geriau veikia imunoterapijas, nei efektinės T ląstelės, vystymąsi ir funkciją". Toliau ji nurodo CAR T ląstelių terapiją - novatorišką imunoterapijos formą, kuriai skiriamas vis didesnis dėmesys.
„Mūsų išvados, - sako ji, - gali suteikti galimybę ateityje tobulinti CAR T ląstelių inžineriją nuo navikų. Tai potencialiai galėtų būti naudojama kartu su genomo redagavimo technika, tokia kaip CRISPR, kuri pašalintų Sprouty 1 ir 2 molekules iš ląstelių, kad jos būtų efektyvesnės “.
