Storosios ir tiesiosios žarnos vėžys: gydymas atrodo nustatytas klinikiniams žmonėms atliktiems tyrimams
Gydymo tipas, kurio metu vėžio atakai naudojamos pačių pacientų imuninės ląstelės, atrodo paruoštas tirti pažengusio kolorektalinio vėžio klinikinius tyrimus žmonėms.
Žurnale paskelbtame studijų straipsnyje Vėžio imunologijos tyrimaimokslininkai iš Tomo Jeffersono universiteto Filadelfijoje, Pensilvanijoje, praneša, kaip jie išbandė gydymą, kuris yra imunoterapijos tipas, žinomas kaip chimerinių antigenų receptorių (CAR) T ląstelių terapija, pelėms, kurioms buvo implantuoti žmogaus kolorektalinio vėžio navikai.
Gydymas užmušė storosios žarnos vėžio navikus ir užkirto kelią jų plitimui.
Sėkmingas šio paskutinio ikiklinikinio etapo užbaigimas reiškia, kad kitas žingsnis būtų I fazės klinikinis tyrimas su žmonėmis.
Pažanga yra reikšminga, nes kolorektalinio vėžio gydymas yra nedaug, kai jis jau progresuoja.
„[CAR T ląstelių] terapijos perkėlimas į kolorektalinį vėžį yra esminis lūžis“, - teigia dr. Karen Knudsen, vadovaujanti Sidnėjaus Kimmelio vėžio centrui Thomo Jeffersono universitete, „ir galėtų patenkinti didelį nepatenkintą klinikinį poreikį. . “
Pažengęs storosios žarnos vėžys
Nors gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys yra „trečias pagal dažnumą“ vėžys, paveikęs tiek vyrus, tiek moteris Jungtinėse Valstijose, jis yra antra pagrindinė mirties nuo vėžio priežastis.
Apskaičiavimai rodo, kad 2014 m., Paskutiniais oficialių duomenų duomenimis, JAV buvo 139 992 nauji storosios žarnos vėžio atvejai ir 51 651 mirtis nuo šios ligos.
Kaip ir daugumos vėžio atvejų, daugiausiai kolorektalinio vėžio atvejų miršta pacientams, sergantiems pažengusia liga, kuri prasideda pradėjus plisti pirminiam navikui.
Navikas gali išplisti arba lokaliai į kaimyninį audinį, arba per metastazę - procesą, kurio metu ląstelės pabėga iš pirminio naviko ir migruoja į kitas kūno dalis, kur gali sukurti naujus, antrinius navikus.
Ne visoms vėžinėms ląstelėms, išvengiančioms pirminio naviko, pavyksta suformuoti antrinius navikus. Procesas yra sudėtingas ir turi daug žingsnių - nuo išsiskyrimo iki migracijos, išsisukinėjimo nuo imuninės sistemos ir stovyklos įsteigimo - ir jis gali žlugti bet kuriame žingsnyje.
Ląstelės, kurios galiausiai pasiseka, gali nebebūti panašios į pirminio naviko ląsteles. Tai yra viena iš priežasčių, dėl kurios metastazavusį vėžį yra sunkiau gydyti.
CAR T ląstelių terapija „perprogramuoja“ T ląsteles
CAR T ląstelių terapija yra imunoterapijos rūšis, kai gydytojai perprogramuoja genus „pačių pacientų imuninėse ląstelėse, kad galėtų užpulti vėžines ląsteles“.
Norėdami tai padaryti, imuninės sistemos T ląstelės paimamos iš paciento, laboratorijoje perprogramuojamos genetiškai, dauginamos, kad labai padidėtų jų skaičius, ir paskui infuzuojamos atgal į pacientą.
T ląstelių perprogramavimas atkuria jų sugebėjimą surasti ir užpulti vėžines ląsteles, kurios anksčiau buvo labai sėkmingos slopinant priepuolius.
Tačiau norint, kad T ląstelės rastų ir sunaikintų tik tikslines vėžio ląsteles, turi būti būdas jas unikaliai identifikuoti pagal T ląsteles. Čia atsiranda genetinis perprogramavimas - tai priverčia T ląstelę ieškoti unikalaus žymens, vadinamo naviko antigenu, ant ląstelių.
Tyrime buvo naudojamas GUCY2C naviko antigenas
Naujojo tyrimo atveju naviko antigenas, kurį jie naudojo, buvo GUCY2C, kurio potencialą anksčiau nustatė vyresnysis autorius Adamas E. Snookas, kuris yra Tomo Jeffersono universiteto Farmakologijos ir eksperimentinės terapijos katedros docentas.
Iš pradžių mokslininkai išbandė laboratorijoje išaugintų vėžio ląstelių terapiją. Jie parodė, kad jis nukreiptas ir nužudė tik tas vėžines ląsteles, kurios ekspresavo GUCY2C žymeklį; buvo sutaupytos vėžinės ląstelės be GUCY2C.
Prof. Snookas su kolegomis parodė, kad CAR T ląstelių terapija, naudojant GUCY2C naviko antigeną, sėkmingai gydė peles, implantuotas žmogaus kolorektalinio vėžio navikais.
Visos gydytos pelės išgyveno visą tyrimo laiką, kuris siekė 75 dienas. Pelės, gydytos kontroline terapija, išgyveno vidutiniškai 30 dienų.
Kituose eksperimentų rinkiniuose mokslininkai naudojo peles, kurios sukūrė savo „pelės“ kolorektalinio vėžio navikus, tačiau buvo genetiškai pakeistos, kad „išreikštų žmogaus GUCY2C“.
Gydydami tas peles T ląstelėmis, užprogramuotomis rasti GUCY2C paženklintas vėžio ląsteles, mokslininkai nustatė, kad jos „suteikė ilgalaikę apsaugą nuo plaučių metastazių“.
Plaučiai yra dažni žmonėms tiesinės ir tiesiosios žarnos vėžio antriniai navikai.
Pelės, kurioms buvo taikoma CAR T ląstelių terapija, dar 100 dienų gyveno be antrinių navikų, tuo tarpu pelės, kurioms buvo skirtas kontrolinis gydymas, po gydymo išgyveno tik vidutiniškai 20 dienų.
Nėra „netikslingo“ šalutinio poveikio
Nors šiame tyrime nebuvo išbandytas šalutinis poveikis, kuris galėjo atsirasti dėl to, kad inžinerijos būdu sukurtos T ląstelės atsidūrė „už taikinio ribų“, mokslininkai, naudodami pelės terapijos versiją, anksčiau įrodė, kad „nėra tikslinio poveikio. “
Prof. Snookas pripažįsta „didžiausią susirūpinimą“ dėl saugumo naudojant T-ląstelių terapiją. "Kitų vėžio atvejų atveju," pažymi jis, "lauke pastebėta mirtinų autoimuninių reakcijų".
Jis sako, kad nuolat stengiamasi sukurti greitai veikiančius priešnuodžius šiems netiksliniams atsakams, tačiau jis ir jo kolegos mano, kad jų tyrimas rodo, kad GUCY2C CAR T ląstelių terapija „gali būti labai efektyvi ir saugi vėžiu sergantiems pacientams“.
Jie taip pat mato platesnį terapijos taikymą kitiems sunkiai gydomiems vėžiams, kurie taip pat išreiškia GUCY2C naviko antigeną.
„Antigenas, pagal kurį mes taikome tiesiosios žarnos vėžį, - aiškina prof. Snookas, - yra tas, kuris yra bendras keliems didelio mirtingumo vėžiams, įskaitant stemplės ir kasos vėžį.“
"Kartu 25 proc. Žmonių, mirusių nuo vėžio, potencialiai galėtų būti gydomi šia terapija."
Prof. Adomas E. Snukas
