Esamas vaistas gali padėti gydyti agresyvų smegenų vėžį
Glioblastoma yra agresyvus smegenų vėžys, kuris progresuoja labai greitai ir dažnai tampa atsparus gydymui. Dažniausias chemoterapinis vaistas, vartojamas glioblastomai gydyti, temozolomidas, paprastai nėra toks efektyvus, kaip galima tikėtis. Bet ar įprastas vaistas nuo aukščio gali padidinti jo sėkmę?
Temozolomidas (TMZ) veikia modifikuodamas DNR, kad tam tikri baltymai, leidžiantys augliams augti ir plėstis, neišreikštų.
Bet kai kurios naviko ląstelės sugeba „atsispirti“ TMZ veiksmams.
Tai reiškia, kad vaisto veiksmingumas dažnai yra ribotas, o tai turi įtakos pacientų išgyvenamumui.
Tačiau naujas tyrimas, kurį atliko mokslininkai iš Čikagos universiteto Ilinojuje, padarė intriguojantį atradimą.
Acetazolamidas (prekės pavadinimas „Diamox“) - vaistas, dažniausiai vartojamas aukščio ligoms ir kitoms sveikatos problemoms, tokioms kaip glaukoma ir net priepuoliai, gydyti - gali neutralizuoti glioblastomos ląstelių keliamą atsparumą ir taip sustiprinti TMZ poveikį.
Tyrimo direktorius dr. Bahktiaras Yamini paaiškina, kad jei nauji duomenys pasiteisins, acetazolamidas būtų labai patogi terapinė pagalba, nes jį „pigu pagaminti, lengva vartoti ir jo šalutinis poveikis yra ribotas“.
Tyrėjų rezultatai dabar paskelbti žurnale Mokslo vertimo medicina.
Tikiuosi, kad gydymas bus derinamas
Tyrėjų grupė nustatė, kad pacientai, sergantys šia agresyvia smegenų vėžio forma, linkę būti atsparūs gydymui TMZ, jei jie turėjo aukštą B ląstelių CLL / 3 limfomos (BCL-3), baltymo, galinčio neutralizuoti chemoterapinio vaisto poveikį, kiekį.
BCL-3 blokuoja TMZ aktyvuodamas karboanhidrazę II - fermentą, kuris apsaugo naviko ląsteles ir leidžia tęsti jų ciklą.
Dirbdama su glioblastomos pelės modeliu, komanda eksperimentavo su acetazolamidu ir išbandė, ar jis savo ruožtu blokuos karboanhidrazės aktyvumą, taip leisdamas TMZ atlikti savo darbą.
"Mes išbandėme šią kombinuoto gydymo strategiją keliuose gyvūnų modeliuose", - paaiškina dr. Yamini.
Mokslininkai nustatė, kad ši strategija išgydė kai kurias peles, o kitų gyvūnų išgyvenamumas padidėjo 30–40 proc. Po kombinuoto gydymo.
Taip yra todėl, kad acetazolamidas iš tikrųjų yra karboanhidrazės inhibitorius, ir komanda tai galėjo įvertinti iš pradžių atsižvelgdama į esamus tyrimus, kuriuose buvo tiriami žmonės, sergantys glioblastoma.
Išankstiniuose tyrimuose dr. Yamini ir jo komanda nustatė, kad asmenims, turintiems mažesnį BCL-3 lygį, išgyvenamumas po gydymo TMZ taip pat buvo ilgesnis, palyginti su kitais pacientais, kuriems būdingas didelis šio baltymo kiekis.
"Svarbus prognozuotojų, tokių kaip BCL-3, bruožas yra tai, kad jie yra informatyvūs", - paaiškina tyrėjai. „Jie gali nustatyti būdus, kaip pagerinti atsaką į gydymą“.
Taigi, pažvelgę į BCL-3 mechanizmus, mokslininkai galiausiai sugebėjo nustatyti acetazolamidą kaip karboanhidrazės inhibitorių, galintį paremti TMZ poveikį.
„Mūsų duomenys, - priduria autoriai, rodo, kad būtent„ [karboanhidrazės II] indukcija TMZ yra svarbi moduliuojant atsaką į terapiją “.
Dr. Yamini ir jo kolegos siūlo ateityje atlikti prospektyvinį atsitiktinių imčių klinikinį tyrimą, siekiant patvirtinti, kad BCL-3 tyrimai gali parodyti, kurie pacientai geriausiai reaguoja į TMZ ir kurie greičiausiai bus atsparūs gydymui.
Tyrėjai tikisi, kad TMZ ir acetazolamido derinys galiausiai gali būti naudojamas siekiant padidinti gydymo efektyvumą pacientams, turintiems didelį BCL-3 kiekį. Komanda jau planuoja klinikinius tyrimus ir nori įdarbinti dalyvius.
