Kaip nekontroliuojamas uždegimas lemia smegenų ląstelių praradimą
Tyrinėdami smegenų uždegimo mechanizmus, mokslininkai iš Vokietijos Bonos universiteto nustatė, kaip senstant blogas reguliuojamų uždegiminių atsakų užburtas ratas lemia smegenų ląstelių praradimą.
Neseniai tie tyrėjai atliko tyrimą, kuriame buvo ištirti smegenų uždegimą reguliuojantys mechanizmai, kas nutinka, kai jie nustoja tinkamai veikti ir kodėl taip gali atsitikti.
Pasak jų, 1 tipo kanabinoidų receptoriai (CB1) vaidina svarbų vaidmenį apdorojant kanapių sukeliamą „skubėjimo“ pojūtį.
Panašu, kad jis taip pat dalyvauja reguliuojant smegenų uždegimines reakcijas.
Jei CB1 receptoriai nereaguoja, tai prisideda prie lėtinio uždegimo išsivystymo, kuris galiausiai gali sukelti smegenų ląstelių praradimą. Taigi praneša apie tyrimo straipsnį, kuris dabar paskelbtas žurnale Molekulinės neurologijos ribos.
„Stabdžių signalai“ uždegimui
Mokslininkai teigia, kad smegenų imuninis atsakas yra sujungtas per mikrogialines ląsteles - tai yra specializuota imuninė ląstelė, randama centrinėje nervų sistemoje, apimančioje smegenis ir stuburo stygą.
„Microglia“ veikia reaguodama į bakterijas ir išvalydama netinkamai veikiančias nervines ląsteles. Tuo pačiu metu jie siunčia signalus įdarbinti kitų tipų imunines ląsteles ir prireikus sukelti uždegimą.
Tačiau jei nereguliuojama, uždegiminė smegenų reakcija gali klaidingai užpulti ir pažeisti sveiką smegenų audinį.
"Mes žinome, kad vadinamieji endokanabinoidai vaidina svarbų vaidmenį", - paaiškina tyrimo bendraautorius dr. Andras Bilkei-Gorzo. „[Endokanabinoidai], - tęsia jis, - yra organizmo gaminamos agentai, veikiantys kaip tam tikras stabdžių signalas: [jie] užkerta kelią glijos ląstelių uždegiminiam aktyvumui“.
Šios agento medžiagos veikia jungdamosi prie tam tikrų receptorių, iš kurių vienas yra CB1. Antrasis yra 2 tipo kanabinoidų receptoriai (CB2).
Mikroglialinėse ląstelėse yra mažas CB2 kiekis ir dar mažiau arba visai nėra CB1, aiškina tyrėjai. Nepaisant šio trūkumo, šios imuninės ląstelės reaguos į endokanabinoidus.
„Tačiau mikrogialinėse ląstelėse praktiškai nėra CB1 ir labai mažas CB2 receptorių lygis. Todėl jie yra kurtieji ant CB1 ausies. Ir vis dėlto jie reaguoja į atitinkamus stabdžių signalus - kodėl taip yra, iki šiol glumino “.
Daktaras Andras Bilkei-Gorzo
Neuronai, kurie „verčia“ endokanabinoidus
Tai yra būtent mįslė, kurią daktaras Bilkei-Gorzo ir jo kolegos užsibrėžė išspręsti dabartiniame tyrime. Tyrimas prasidėjo pastebėjus, kad yra tam tikra neuronų grupė, turinti daug CB1 receptorių.
Mokslininkai dirbo su specialiai sukurtomis pelėmis, kuriose šiuose neuronuose rasti CB1 receptoriai buvo išjungti.
Gydytojas Bilkei-Gorzo sako: „Šių gyvūnų mikroglijos ląstelių uždegiminis aktyvumas visam laikui padidėjo“. Tačiau pelėms, turinčioms visiškai veikiančius CB1 receptorius, uždegimas buvo reguliuojamas kaip įprasta.
"Remiantis mūsų rezultatais, - sako jis, - mes manome, kad CB1 receptoriai neuronuose kontroliuoja mikrogialinių ląstelių aktyvumą".
Tai paskatino tyrėjus teorizuoti, kad mikrogialąstelės tiesiogiai nebendrauja su kitomis nervų ląstelėmis. Vietoj to, mokslininkai mano, kad mikrogialinės ląstelės išskiria endokanabinoidus ir jie prisijungia prie netoliese esančių neuronų randamų CB1 receptorių.
Šie neuronai gali bendrauti su kitomis nervų ląstelėmis, todėl imuninis atsakas yra netiesiogiai reguliuojamas.
Tačiau daktaras Bilkei-Gorzo ir jo komanda paaiškina, kad su amžiumi endokanabinoidų gamyba palaipsniui mažėja, dėl ko netinkamai reguliuojamas imuninis atsakas ir galimas lėtinis uždegimas.
„Kadangi neuronų CB1 receptoriai nebėra pakankamai aktyvuoti, glios ląstelės beveik nuolat veikia uždegimo režimu“, - sako dr. Bilkei-Gorzo.
"Dėl to miršta daugiau reguliuojančių neuronų, todėl imuninis atsakas yra mažiau reguliuojamas ir gali tapti laisvas", - priduria jis.
Ar kanapės gali užkirsti kelią smegenų senėjimui?
Autoriai įspėja, kad kadangi rezultatai buvo gauti su pelėmis, jų dar negalima aiškiai išplėsti ir žmonėms, todėl reikia tolesnių tyrimų, kad patvirtintume, jog galioja tie patys mechanizmai.
Nepaisant to, jie tikisi, kad ateityje šių procesų supratimas reikš, kad galėsime sukurti vaistus, kurie jiems prireikus veiktų, ypač siekiant užkirsti kelią lėtiniam uždegimui.
Kadangi receptoriai, aktyvuoti uždegimui reguliuoti, yra kanabinoidiniai receptoriai, komanda taip pat teigia, kad kanapės gali būti perspektyvus sprendimas.
Autoriai paaiškina, kad tetrahidrokanabinolis (THC), kuris yra viena iš pagrindinių kanapių veikliųjų medžiagų, veiksmingai aktyvina CB1 - net vartojant mažomis dozėmis. Tai gali padėti sumažinti uždegimą ir išvengti smegenų ląstelių praradimo.
Praėjusiais metais tų pačių mokslininkų kartu su kolegomis iš kitų pasaulio institucijų atlikti tyrimai taip pat parodė, kad THC sugeba atkurti pažintinę funkciją senstančių pelių smegenyse, suteikdamas vilties, kad tas pats gali būti įmanoma ir žmonėms.
