Melanoma: Laikant šias molekules atskirai, galima sustabdyti vėžio plitimą
Dviejų konkrečių molekulių sąveika gali būti priežastis, dėl kurios melanomos navikai auga ir gali išplisti į kitas kūno dalis.
Tokią išvadą Tokijo universiteto Japonijoje mokslininkai padarė, ištyrę šias molekules ląstelėse ir pelėse.
Viena iš molekulių vadinama audinių plazminogeno aktyvatoriumi (tPA). Šis mažas baltymas veikia kaip proteazė, kuri yra fermentas, suskaidantis baltymus.
Kita molekulė yra didelis baltymas, vadinamas mažo tankio lipoproteinų receptorių baltymu 1 (LRP1). LRP1 sėdi gyvūnų ląsteles juosiančios membranos viduje, o tPA prie jos prisijungia.
FASEB žurnalas paskelbė tyrimo rezultatus, kurie rodo, kad nukreipimas į tPA-LRP1 kelią „gali būti nauja gydymo strategija derinant melanomos gydymą“.
Ankstesni tyrimai jau buvo susiję su LRP1 daugeliu lėtinių ligų, tokių kaip nutukimas, Alzheimerio liga ir diabetas.
„Tai stebina, - sako daktarė Beate Heissig, kuri yra Tokijo universiteto Medicinos mokslo instituto docentė ir vadovavo šiems naujiems tyrimams, - kad LRP1 taip pat reguliuoja vėžio augimą ir plitimą. Paprastai tai yra riebalų molekulių receptorius “.
Melanoma ir metastazavusios ligos
Nacionalinio vėžio instituto (NCI) duomenimis, Jungtinėse Amerikos Valstijose gyvena daugiau nei 1,2 milijono žmonių, sergančių odos melanoma.
NCI vertinimu, 2018 m. Gydytojai diagnozuos 91 270 ligos atvejų ir kad šis skaičius sudarys 5,3 proc. Visų naujų vėžio diagnozių.
Per pastaruosius porą dešimtmečių melanomos rodikliai JAV nuolat augo. 1995 m. Naujai diagnozuotų atvejų skaičius, tenkantis 100 000 žmonių, buvo 16,5. Iki 2015 m. Šis skaičius pasiekė 25,8.
Naujausia JAV statistika rodo, kad 91,8 proc. Žmonių, sergančių melanoma, po diagnozės gyvens mažiausiai 5 metus.
Remiantis 2013–2015 m. NCI duomenimis, maždaug 2,3 proc. Vyrų ir moterų tam tikru gyvenimo etapu sirgs odos melanoma.
Melanoma išsivysto melanocituose - tai yra odos ląstelės, gaminančios melaniną, kuris yra rudas pigmentas, suteikiantis odai spalvą ir apsaugantis vidinius sluoksnius nuo saulės pažeidimų.
Iš įvairių odos vėžio formų labiausiai tikėtina, kad melanoma išplinta į kaimyninius audinius ir kitas kūno vietas. Šis polinkis plisti arba metastazuoti daro melanomą mirtiniausiu odos vėžio tipu.
Vėžio ląstelės naudoja proteazes kurdamos nišas
Ankstesniame darbe dr. Heissigo komanda atrado, kad padidėjus tPA pelėms padidėjo ląstelių tipas, kuris dažnai dauginasi ir skatina melanomos navikų augimą.
Ši išvada paskatino juos ištirti tPA kaip proteazės vaidmenį melanomoje.
Metastazės yra sudėtingas procesas, apimantis daugybę žingsnių. Norėdami išplisti kūnu, vėžinės ląstelės naudoja įvairias priemones ir išteklius.
Pavyzdžiui, patekusios į naujas kūno dalis, vėžinės ląstelės naudoja proteazes, kad perkirptų baltymų grandines, kurios įtvirtina sveikas ląsteles savo vietoje kūne.
Tai padeda jiems išskirti nišas, kuriose galėtų pradėti augti nauji navikai.
Bandymai užkirsti kelią metastazėms blokuojant proteazes nebuvo sėkmingi. Nei vienas šių fermentų blokuojančios terapijos bandymas neturėjo teigiamų rezultatų.
Mokslininkai įtaria, kad užkertant kelią visoms proteazių veikloms šie fermentai taip pat sustabdo vertingų sveikų ląstelių darbą, o tai sukelia žalingą šalutinį poveikį.
Proteazės vėžio gydymo tobulinimas
„Mūsų vizija“, - sako pirmojo tyrimo autorius dr. Yousefas Salama, dirbantis mokslininku dr. Heissigo laboratorijoje. . “
Dėl eksperimentų su melanomos ląstelėmis komanda nusprendė, kad vienas iš būdų sustabdyti tPA, padedantis vėžinėms ląstelėms metastazuoti, gali būti neleisti jam prisijungti prie LRP1.
Jie tai patvirtino naudodami pelės melanomos modelį ir nustatė, kad pelėms, kurioms trūksta LRP1, buvo mažesni navikai, kurie neauga net tada, kai mokslininkai gyvūnams suteikė papildomą tPA.
"Geresnis supratimas apie specifinę LRP1 ir tPA sąveiką, tikiuosi, padės gydyti proteazių vėžį, palaikantį normalų ir sveiką tPA proteazės poveikį".
Daktaras Yousefas Salama
