IBD: naujas požiūris į simptomų palengvėjimą atrodo perspektyvus
Gydymas, nukreiptas tiesiai į uždegimą, netinka daugeliui žmonių, sergančių uždegimine žarnyno liga. Nauji tyrimai rodo, kad kraujo krešėjime dalyvaujančio baltymo blokavimas gali būti perspektyvi alternatyva.
Ištyrę daugelio žmonių, sergančių uždegimine žarnyno liga (IBD), genetinius duomenis, Vašingtono universiteto medicinos mokyklos Sent Luise, MO mokslininkai nustatė, kad sunkiausių simptomų turintys žmonės taip pat turėjo didesnį genų, susijusių su kraujo krešėjimu, aktyvumą.
Aktyvūs genai buvo būdingi tiek uždegimo ląstelėms, tiek epitelio ląstelėms, arba žarnyno gleivinės ląstelėms.
Genas SERPINAS-1 ir PAI-1, kuris yra baltymas, kurį jis koduoja, buvo ypač aktyvūs, todėl komanda nusprendė sutelkti dėmesį į juos.
Tiek PAI-1, tiek jį koduojantis genas dalyvauja ankstyvose kraujo krešėjimo stadijose, tačiau neseniai atliktas tyrimas yra pirmasis, nors ir netiesiogiai, susijęs su uždegimu.
Tyrėjai nustatė, kad eksperimentinis vaistas, užblokavęs PAI-1, palengvino IBD simptomus naudojant pelės ligos modelį.
Žurnalas Mokslo vertimo medicina dabar pateikiama išsami tyrimo ataskaita.
"Niekas niekada negalvojo, kad būtų galima nukreipti į kažką panašaus", - sako vyresnysis tyrimo autorius Thaddeus S. Stappenbeck, mokslų daktaras, laboratorinės ir genominės medicinos profesorius.
"Bet," priduria jis, "čia mes radome tai, kas gali padėti daugeliui žmonių, sergančių IBD, ypač tiems, kuriems dabartinė terapija nėra labai naudinga".
Opinis kolitas ir Krono liga
Remiantis 2015 m. Ligų kontrolės ir prevencijos centrų (CDC) duomenimis, maždaug 3 milijonai suaugusiųjų Jungtinėse Valstijose pranešė, kad diagnozuota opinis kolitas arba Krono liga - dvi ligos, kurios sudaro IBD.
Pagrindinis opinio kolito ir Krono ligos skirtumas yra tas, kad esant opiniam kolitui, uždegimas daugiausia veikia storąją žarną, o sergant Krono liga jis gali pasireikšti bet kurioje virškinamojo trakto dalyje.
IBD simptomai daugiausia yra pilvo skausmas, viduriavimas, svorio kritimas ir nuovargis. Kraujavimas iš tiesiosios žarnos ir kruvinos išmatos taip pat gali paveikti tuos, kurie serga sunkesne liga.
Įprastas gydymas yra kortikosteroidų ar kitų vaistų vartojimas uždegimui slopinti. Tačiau daugeliui žmonių, sergančių IBD, tai arba neveikia, arba suteikia tik lengvą palengvėjimą.
Gydytojai sunkesnius simptomus taip pat gali gydyti stipriais vaistais, slopinančiais imuninę sistemą, įskaitant tuos, kurie blokuoja imuninį baltymą TNF. Tai gali palengvinti simptomus, tačiau jie ne visada veikia, taip pat gali padidinti vėžio ir infekcijos riziką.
Tyrėjai pasuko nauja linkme
Užuot nuėję jau gerai įveiktą kelią, ieškodamas vaistų, nukreiptų į uždegimą, prof. Stappenbeckas ir jo komanda nusprendė eiti kita linkme.
Jie atliko išsamią genų, galinčių prisidėti prie IBD, paiešką keliais, kurie nėra tiesiogiai susiję su uždegimu. Norėdami tai padaryti, jie išanalizavo 1800 žmonių, sergančių IBD, biopsijos mėginių genetinius duomenis.
Įvairių tyrimų metu buvo gauti duomenys palyginus IBD sergančių žmonių su IBD neturinčias biopsijas. IBD sergančių žmonių biopsijoje buvo mėginiai iš uždegimo ir neuždegimo žarnyno audinio ir sunkios, vidutinio sunkumo ir lengvos ligos atvejų.
Būtent ši analizė sudarė genų, visų susijusių su kraujo krešėjimu, sąrašą, kurie yra aktyvesni žmonėms, sergantiems IBD.
Šis atradimas patvirtina tai, ką pastebėjo kiti: kad žmonėms, sergantiems IBD, daugiau nei dvigubai didesnė tikimybė nei tiems, kuriems nėra IBD, susidaryti kraujo krešėjimo problemų, ypač paūmėjimo metu.
Galų gale komanda patobulino sąrašą, kad sutelktų dėmesį SERPINAS-1 ir jo baltymas PAI-1, atkreipdamas dėmesį į jų aukštą aktyvumą tiek uždegimo, tiek epitelio ląstelėse ir į tai, kad jie abu dalyvavo ankstyvose kraujo krešėjimo fazėse.
„Čia įdomiausia, - pastebi prof. Stappenbeckas SERPINAS-1 ir atrodo, kad jo baltymai labiausiai pasireiškia sunkiausia liga sergantiems žmonėms ir tiems, kurie nereaguoja į imunosupresinius biologinius vaistus “.
Neuždegiminis taikinys atrodo perspektyvus
Tada jis ir jo kolegos sukūrė pelių IBD modelį, suteikdami pelėms junginį, kuris žarnyne sukelia tą pačią žalą ir simptomus.
Palyginti su kontrolinėmis pelėmis, kurias komanda gydė nekenksmingu junginiu, IBD pelės prarado svorį, o jų žarnyno audinyje atsirado pažeidimų ir didelis uždegiminių baltymų ir ląstelių kiekis, atitinkantis IBD požymius.
Papildomai, SERPINAS-1 ekspresija IBD pelių žarnyno audinyje buvo šešis kartus didesnė nei kontrolinių pelių.
Tada komanda gydė kai kurias IBD peles MDI-2268 - eksperimentiniu vaistu, blokuojančiu PAI-1 veikimą, o likusias - placebu.
Palyginti su tomis, kurios vartojo placebą, IBD pelės, gavusios eksperimentinį vaistą, pradėjo rodyti geresnės sveikatos požymius. Jų svorio kritimas sumažėjo, o žarnyno audinyje buvo mažiau pažeidimų ir sumažėjo uždegimas.
Prof. Stappenbeckas paaiškina: „Mes radome unikalų taikinį, kuris nėra uždegiminė molekulė, tačiau jo blokavimas sumažina uždegimą ir ligos požymius, bent jau pelėms“, pridurdamas: „Jei tolesni tyrimai patvirtina mūsų išvadas, manome, kad šis taikinys galėtų padėti būti naudinga didesniam pacientų skaičiui “.
Komanda teigia, kad ši išvada paskatins naujų tipų gydymą žmonėms, sergantiems IBD, kuriems nerandama lengvata nuo tų, kurie šiuo metu yra.
"Labai domimasi naujais IBD terapiniais metodais, nes uždegiminių molekulių slopinimas neveikia visiems pacientams."
Thaddeus S. Stappenbeck, dr.
