Išsėtinė sklerozė: ar dėl to mielinas nesugeba atsinaujinti?
Naujausi kamieninių ląstelių tyrimai gali paskatinti naują būdą gydyti uždegimines ligas, tokias kaip išsėtinė sklerozė.
Išsėtinė sklerozė (IS) sukelia mielino, kuris yra riebalinė danga, izoliuojančią pluoštus, perduodančius elektrinius signalus smegenyse ir likusioje centrinės nervų sistemos (CNS) dalyje, praradimą.
Dabar Buffalo universiteto (NY) mokslininkai atskleidė anksčiau nežinomą mechanizmą, kuris galėtų užkirsti kelią mielino atkūrimui MS.
Šis mechanizmas veiksmingai sustabdo pirmtakinių ląstelių augimą ir vystymąsi į oligodendrocitus - ląsteles, kurios padaro mielino dangą.
Tai daro sustabdydamas kamieninių ląstelių ląstelių ciklą. Vietoj to, jie patenka į deaktyvuotą būseną, vadinamą patologine ramybe.
Pirmtakinės ląstelės yra kamieninių ląstelių palikuonys, kurie dar nėra visiškai subrendę į galutinį ląstelių tipą. Jie gali toliau dalytis kaip nesubrendusios ląstelės, tačiau negali to daryti be galo, kaip kamieninės ląstelės.
Žurnalas Langelių ataskaitos paskelbė tyrimo straipsnį apie tyrimą. Tai identifikuoja mechanizmo vairuotoją kaip baltymą, vadinamą suporuotu susijusiu „Homeobox Protein 1“ (PRRX1).
Vyresnysis tyrimo autorius yra daktaras Fraseris J. Simas, kuris yra universiteto Jacobs medicinos ir biomedicinos mokslų mokyklos farmakologijos ir toksikologijos docentas.
IS yra liga, naikinanti mieliną
IS yra nenuspėjama, ilgalaikė liga, kurios pagrindinis bruožas yra mielino erozija. Praradus mieliną, sutrinka elektrinių signalų srautas CNS, dažnai sukeliantis negalią.
Kadangi IS gali paveikti bet kurią CNS dalį, simptomai labai skiriasi. Tačiau dažniausiai pasireiškia regėjimo sutrikimai, judėjimo sunkumai, didelis nuovargis ir pakitę pojūčiai.
IS simptomai laikui bėgant gali išlikti ir pablogėti, arba jie gali ateiti ir praeiti. IS turi keturias pagrindines formas, priklausomai nuo to, kurie simptomai atsiranda ir kaip jie progresuoja.
Daugelis ekspertų laikosi nuomonės, kad IS yra autoimuninė liga, manydami, kad imuninė sistema sukelia uždegiminį priepuolį sveikam mielinui, tarsi grasintų.
VN organizacijos apskaičiavo, kad visame pasaulyje gyvena apie 2,3 mln. Žmonių.
Jungtinėse Valstijose nėra oficialios MS stebėjimo visoje šalyje. Tačiau preliminarūs Nacionalinės MS draugijos tyrimo rezultatai rodo, kad JAV gali būti net 1 milijonas žmonių, sergančių IS.
Kas gali užkirsti kelią mielino atkūrimui?
Neseniai atliktame tyrime dr. Sim ir jo komanda daugiausia dėmesio skyrė ne tiek mielino sunaikinimui, kiek tam, kas gali užkirsti kelią jo atsinaujinimui.
Jie nustatė, kad įjungus geną, kuris koduoja PRRX1, buvo sustabdytas pirmtakinių ląstelių ląstelių ciklas, veiksmingai užkertant kelią jų dalijimuisi ir diferenciacijai į oligodendrocitus.
Dr. Sim paaiškina, kad šios ląstelės yra „atsakingos už visą mielino regeneraciją suaugusio žmogaus smegenyse“.
Mokslininkai šį efektą pademonstravo vaikystės ligos, vadinamos leukodistrofija, pelės modeliu, kuris arba užkerta kelią mielino susidarymui, arba jį sunaikina.
Įjungimas PRRX1 sukėlė patologinę ramybę žmogaus oligodendrocitų pirmtakinėse ląstelėse, kurias jie persodino pelėms.
Tai sustabdė ląsteles kolonizuoti baltąsias medžiagas smegenyse ir veiksmingai sustabdė mielino regeneraciją.
PRRX1 yra transkripcijos faktorius, kuris yra baltymų tipas, kuris „skaito“ DNR kodą ir perneša jį į pasiuntinius baltymus, kurie perduoda informaciją įvairioms ląstelių funkcijoms.
Tyrimas taip pat atskleidė, kad blokuojant transkripcijos faktorių, sustabdomi kiti signalai, kurie gali užkirsti kelią mielino atkūrimui.
Nauja MS narkotikų tyrimo kryptis
Daugumoje MS vaistų tyrimų pagrindinis dėmesys buvo sutelktas į pirmtakų subrendimą mieliną gaminančiose ląstelėse.
Naujausia išvada rodo, kad nukreipimas į molekules, dėl kurių pirmtakai tampa neaktyvūs, gali būti perspektyvi alternatyva.
„Idėja, - sako dr. Sim, - kad patogeninė pirmtakų ramybė gali užkirsti kelią regeneracijai IS, skiriasi nuo dabartinių ikiklinikinių strategijų, leidžiančių patekti į teismą“.
"Mes planuojame įgyvendinti idėją, kad galbūt galėtume nustatyti IS veikiančius gydymo būdus, įveikdami oligodendrocitų pirmtakų patologinę ramybę demielinizuojančiuose pažeidimuose, apibūdinančiuose šią ligą".
Dr. Fraseris J. Sim
