Rastas naujas „galimas vėžio terapijos taikinys“
Atradimas apie tai, kaip vėžinės ląstelės paruošia kelią naviko augimui ir plitimui, gali sukelti naujus gydymo būdus, kurie tai sustabdo.
Žinoma, kad vėžio ląstelės išskiria mažus skysčių pripildytus maišelius arba pūsleles, vadinamąsias egzosomomis.
Juose gausu galingų baltymų ir kitų molekulių, dėl kurių audinių sąlygos daugeliu atvejų yra palankesnės naviko progresavimui.
Pavyzdžiui, molekulės gali pertvarkyti vėžinių ląstelių aplinką, jos gali įterpti vėžio genus į kitas ląsteles ir signalizuoti imuninę sistemą, kad ji nesukeltų atakų.
Šie pokyčiai palengvina navikų augimą ir vėžio įsiskverbimą į netoliese esančius audinius ir išplitimą į kitas kūno dalis.
Vėžio invazija ir išplitimas yra sudėtingas procesas, vadinamas metastazėmis, ir yra pagrindinė priežastis, kodėl tai yra tokia rimta liga.
Dabar Viskonsino universiteto-Madisono universiteto mokslininkai atrado baltymą, kuris kontroliuoja eksosomų išsiskyrimą iš vėžinių ląstelių, kad būtų skatinamas naviko progresavimas ir metastazės.
Apie savo išvadas jie praneša Ląstelių biologijos žurnalas.
Baltymai sukelia egzosomos sekreciją
Baltymas yra žinomas kaip Munc13-4 ir jo dažnai randama plaučių, krūties ir kasos navikuose.
Vadovaujama vyresniojo tyrimo autoriaus Thomas F. J. Martin - biochemijos profesoriaus Viskonsino-Madisono universitete - komanda pastebėjo, kad kasos ir plaučių vėžio ląstelėms tapus agresyvesnėms, jos padidino Munc13-4 kiekį ir išskyrė daugiau egzosomų.
Munc13-4 aktyvuojamas prisijungiant prie kalcio, kurio, kaip žinoma, vėžinėse ląstelėse dažnai padidėja.
Tyrėjai nustatė, kad kalcis sukėlė egzosomų sekreciją agresyviose krūties vėžio ląstelėse. Bet pašalinus Munc13-4 krūties vėžio ląstelėse, kalcis nebesukėlė ląstelių sekrecijos.
Taip atsitiko ir tada, kai jie pakeitė Munc13-4 mutantine forma, kuri negali prisijungti prie kalcio.
Egzosomų biologijos žinių didinimas
Apie egzosomas mokslininkai pirmą kartą sužinojo maždaug prieš 50 metų. Tačiau dešimtmečius jie manė, kad viskas, ką jie padarė, buvo atsikratyti ląstelių atliekų.
Bet maždaug per pastaruosius 10 metų „susidomėjimas egzosomomis išaugo“, ką patvirtina didžiulis paskelbtų tyrimų padaugėjimas.
Nepaisant atnaujinto susidomėjimo ir daug išsiplėtusių žinių, mes vis dar nelabai žinome apie „egzosomų biologijos pagrindus“.
Vienas dalykas, kurį mes žinome, yra tai, kad egzosomos ląstelės viduje susidaro struktūrose, vadinamose „daugialypiais kūnais“. Jie išlaisvina egzosomas susiliejus su „plazmos membrana“ arba ląstelės sienele.
Prof. Martinas ir jo kolegos atrado, kad mechanizmas, kuris sukelia šį procesą vėžinėse ląstelėse, apima Munc13-4 darbą su kitu baltymu, vadinamu Rab11.
Jie taip pat parodė, kad išeikvojus Munc13-4 krūties vėžio ląstelėse, sumažėjo eksosomų, kuriose yra fermento, atpalaidavimas, todėl audinių aplinka palankesnė vėžio ląstelių dispersijai ir plitimui.
Fermentas vadinamas MT1-MMP ir jis skaido „tarpląstelinę matricą“. Žinoma, kad tai palengvina vėžio metastazes ir antrinių navikų susidarymą.
"Apskritai manome, kad padidėjusi Munc13-4 raiška kartu su padidėjusiu kalcio kiekiu skatina sustiprinti labai agresyvių vėžinių ląstelių eksosomų išsiskyrimą ir kad Munc13-4 yra potencialus terapinės intervencijos taikinys".
Prof. Thomas F. J. Martin
