Smegenų imuninės ląstelės gali apsaugoti nuo OKS, nerimo
Pastarąjį dešimtmetį mokslininkai atrado, kad mikroglija - tam tikra imuninių ląstelių rūšis, kuri gyvena smegenyse, ne tik reaguoja į ligas ir infekcijas.
Dabar nauji tyrimai su pelėmis susiejo tam tikros genetinės linijos mikroglijų disfunkciją su nerimu ir obsesiniu-kompulsiniu sutrikimu (OKS).
Neseniai Langelių ataskaitos tyrimas taip pat rodo, kad moteriški lytiniai hormonai gali pabloginti nerimo simptomus, kurie atsiranda, kai šis mikroglijos pogrupis veikia netinkamai.
Šis atradimas atskleidžia nerimo smegenų biologiją ir su ja susijusias sąlygas, tokias kaip OKS, kurios pagrindinės priežastys liko neaiškios.
„Daugiau moterų nei vyrų tam tikru gyvenimo momentu patiria silpninantį nerimą“, - sako tyrimo vadovė, mokslų daktarė Dimitri Traenkner, biologijos mokslų daktarė Jutos universitete Solt Leik Sityje.
"Šiame tyrime," priduria Traenkneris, "[mes] sugebėjome susieti nerimą su mikroglijos tipo disfunkcija ir moteriškais lytiniais hormonais".
„Microglia“ turi daug funkcijų
Nuo jų atradimo 1920-aisiais mokslininkai suprato svarbų vaidmenį, kurį mikroglia atlieka smegenyse po traumų, infekcijų ir ligų.
Jie parodė, kad šios įgimtos imuninės ląstelės vaidina svarbų vaidmenį nuo Alzheimerio ligos ir išsėtinės sklerozės iki smegenų vėžio.
Vis dėlto neseniai atlikus daugybę tyrimų paaiškėjo, kad mikroglia turi daug funkcijų.
Tyrimai, pavyzdžiui, parodė, kad mikroglia prisideda prie daugelio smegenų vystymosi aspektų, įskaitant mielino apvalkalo, apsaugančio nervines skaidulas, generavimą ir smegenų ląstelių jungčių stimuliavimą bei genėjimą.
Be to, mokslininkai pradeda suprasti, kad mikroglia įtaka pasireiškia ir elgesiu.
„Bent dvi skirtingos giminės“
Savo tyrime Traenkneris ir jo kolegos cituoja tyrimus, kuriuose teigiama, kad ilgalaikio streso sąlygomis nenormalus mikroglia aktyvumas gali sukelti depresiją ar nerimą.
Jie taip pat paaiškina, kad ne visos mikroglijos yra vienodos. Pavyzdžiui, atlikdami savo tyrimą, jie „neseniai parodė, kad yra bent dvi skirtingos mikroglijos linijos“ ir kad jas galima užprogramuoti atlikti skirtingus dalykus.
Ankstesniame darbe komanda nustatė konkretų mikroglia pogrupį, kurio pirmtakai embriono vystymosi metu ekspresuoja baltymą Hoxb8.
Hoxb8 yra transkripcijos faktorius, kuris yra baltymas, galintis pakeisti ląstelių elgesį įjungiant ir išjungiant genus.
Panašu, kad maždaug trečdalis visų suaugusių pelių smegenų mikroglijų nusileidžia iš Hoxb8 pirmtakų.
Kiti tyrėjai taip pat parodė, kad pelės, neturinčios „Hoxb8“, linkusios per daug sutvarkyti savo elgesį, panašų į žmogaus sutrikimą - trichotilomaniją - OKS tipą, dėl kurio asmenys išsitraukia plaukus. Tačiau jie nenustatė, kurios ląstelės yra susijusios.
Hoxb8 giminės mikroglija
Tai, ką Traenkneris ir jo kolegos padarė naujame tyrime, buvo nustatyti ląsteles, atsakingas už šį elgesį, kaip mikroglijas, kilusias iš pirmtakų, turinčių Hoxb8 kilmę.
Jų eksperimentai parodė, kad inaktyvavus Hoxb8-linijos mikroglijas pelėms, buvo per daug rūpinamasi ir kad aktyvi Hoxb8-linijos mikroglia gali sustabdyti priverstinį elgesį.
"Tyrėjai jau seniai įtaria," pažymi Traenkneris, "kad mikroglija vaidina nerimą ir neuropsichologinius sutrikimus žmonėms, nes šis ląstelių tipas gali išskirti medžiagas, kurios gali pakenkti neuronams".
Taigi, tai, kad mikroglia gali apsaugoti nuo nerimo, juos nustebino, priduria jis.
Atlikdami eksperimentus, mokslininkai taip pat pamatė, kaip moteriški lytiniai hormonai gali pabloginti OKS ir nerimą, atsirandantį dėl neveikiančios Hoxb8 giminės mikroglijos. Pelės patelėms simptomai buvo nuolat sunkesni nei patinams.
Be to, pelių patelės parodė nerimą, kurio vyrams nebuvo. Komanda įžvelgė to įrodymus naujame jų sukurtame ir patvirtintame bandyme, kurio metu streso sąlygomis gyvūnų vyzdžiai pastebimai išsiplėtė.
Norėdami patvirtinti, kad moteriški lytiniai hormonai lemia OKS ir nerimo simptomus, mokslininkai skyrė dviejų moteriškų lytinių hormonų: estrogeno ir progesterono kiekį gyvūnams.
Kai komanda manipuliavo šiais hormonų kiekiais pelių patelėse, kad būtų panaši į tuos, kurie paprastai būna patinams, pelių patelių OKS ir nerimo simptomai buvo panašūs į patinus.
Ir atvirkščiai, kai patinų hormonų lygis buvo toks pat, koks būdingas patelėms, pelių patinų OKS ir nerimo simptomai buvo panašūs į patelių.
Nauja narkotikų tyrimo kryptis
Traenkneris teigia, kad šios išvados yra rimtas atvejis, kai egzistuoja mechanizmas, susiejantis biologinę lytį ir genetinę šeimos istoriją su su nerimu susijusių sutrikimų atsiradimo rizika.
Komanda neteigia radusi vaistų nuo nerimo, tačiau siūlo, kad išvados rodo naują kryptį, kuria reikia ieškoti naujų vaistų šiai būklei gydyti.
Remiantis Nacionalinio psichinės sveikatos instituto, kuris yra vienas iš Nacionalinių sveikatos institutų (NIH), skaičiavimais, beveik trečdalis suaugusiųjų JAV tam tikru gyvenimo momentu patirs nerimo sutrikimą.
Nerimo simptomai gali būti tokie sunkūs, kad jie sutrikdo žmonių santykius ir jų gebėjimą dirbti, mokytis ir vykdyti kasdienę veiklą.
„[Šis tyrimas] atveria naują kelią galvoti apie nerimą. Kadangi turime šį modelį, turime būdą išbandyti naujus vaistus, kurie padėtų šioms pelėms, ir, tikiuosi, tam tikru momentu tai padės žmonėms “.
Dimitri Traenkner, dr.
