Ar šis įprastas vaistas nuo diabeto gali užkirsti kelią kokaino atsinaujinimui?
Neseniai atliktas tyrimas rodo, kad vaistai, jau patvirtinti nutukimui ir 2 tipo diabetui gydyti, taip pat gali padėti gydyti priklausomybę nuo kokaino mažinant atkryčių skaičių.
Mokslininkai iš Pensilvanijos universiteto Filadelfijoje nustatė, kad vaistas, vadinamas eksendinu-4, sumažino kokaino ieškojimo elgesį priklausomoms žiurkėms nutraukimo metu.
Jie praneša apie savo išvadas popieriuje, kuris dabar paskelbtas Neuropsichofarmakologija.
Remiantis 2014 m. Apklausa, maždaug 913 000 kokaino vartotojų dabar atitinka priklausomybės ar piktnaudžiavimo kriterijus JAV.
Vienas didžiausių iššūkių, su kuriais susiduria kokaino vartotojai atsisakydami įpročio, yra atkryčio atvejis, kuris įvyksta 40–60 proc.
Kokaino recidyvas kelia „didelį susirūpinimą visuomenės sveikata“, pažymi tyrimo autoriai, tačiau kol kas nėra veiksmingų patvirtintų gydymo būdų.
"Mūsų, kaip pagrindinių mokslininkų, tikslas", - aiškina vyresnysis tyrimo autorius Heathas D. Schmidtas, psichiatrijos mokslų daktaras, dirbantis Pensilvanijos universitete, "yra naudoti gyvūnų atkryčio modelius, kad būtų galima nustatyti naujus vaistus nuo kokaino priklausomybei gydyti".
Pakartotiniai GLP-1 receptorių agonistai?
„Exendin-4“ imituoja hormoną, kuris sumažina cukraus kiekį kraujyje ir maisto vartojimą bei yra patvirtintas 2 tipo diabetui ir nutukimui gydyti. Jis taip pat bandomas kaip Alzheimerio ligos gydymas.
Vaistas priklauso klasei, vadinamai į gliukagoną panašaus peptido 1 (GLP-1) agonistais. Šie vaistai veikia stimuliuodami GLP-1 receptorius, kurie yra ypač signalus priimantys baltymai, esantys smegenyse ir žarnyne.
Naudodami žiurkės kokaino recidyvo modelį, mokslininkai nustatė anksčiau nežinomą ir „kritinį GLP-1 receptorių vaidmenį ieškant kokaino“.
"Be to," jie pažymi, "mes nustatėme GLP-1 receptorių agonisto eksendino-4 dozes, kurios selektyviai sumažino kokaino paiešką ir nesukėlė neigiamo poveikio žiurkėms".
Jie siūlo, kad jų išvados padėtų pakartotinai pritaikyti eksendiną-4 „kaip vaistą nuo recidyvo“.
Tyrimas taip pat reikšmingas, nes komanda nustatė mažą eksendino-4 dozę, kuri išlaikė vaisto veiksmingumą nesukeldama šalutinio poveikio. Didelis pykinimo ir vėmimo dažnis būdingas žmonėms, vartojantiems GLP-1 receptorių agonistus dėl 2 tipo diabeto ir nutukimo.
Savo eksperimentuose mokslininkai parodė, kad gydomų žiurkių elgesys dėl kokaino sumažėjo ne dėl to, kad gyvūnai susirgo dėl šio vaisto.
Exendin-4 sumažino narkotikų ieškojimą
Tyrimas buvo atliekamas etapais. Pirmiausia komanda ištyrė žiurkių, vartojusių kokainą 21 dieną, kraują. Tai parodė, kad žiurkėms buvo sumažėjęs GLP-1 hormono kiekis.
Nors pagrindinis GLP-1 hormono šaltinis organizme yra plonosios žarnos ląstelės, smegenų kamiene esantis branduolys tractus solitarius taip pat jį gamina.
Šis rezultatas paskatino mokslininkus pasidomėti GLP-1 ir pasidomėti, ar tai gali paveikti kokaino ieškantį elgesį.
Kitame etape komanda išbandė GLP-1 receptorių agonistų poveikį „žiurkių atkryčio modelyje“.
3 savaites leidę žiurkėms laisvai leisti į veną kokainą, mokslininkai sukėlė nutraukimo laikotarpį pakeisdami kokainą fiziologiniu tirpalu.
Jie taip pat suporavo kokaino dozavimą su užuominomis, tokiomis kaip šviesa, įsižiebusia graužikams paspaudus svirtis, kad jie galėtų šauti kokainą.
Nutraukimo laikotarpiu kokaino siekiantis elgesys žymiai sumažėjo, palyginti su 28 ankstyvosios fazės pačių skiriamomis dienos dozėmis.
Tada tyrėjai narkotikų ieškojimą grąžino dviem būdais: arba vėl įvedę kokainą, arba palikdami druskos tirpalą dozėje, bet įjungdami užuominą (šviesą, kuri iš pradžių buvo sujungta su kokaino dozėmis), kai žiurkės paspaudė svirtį gauti kadrą.
Abiem atvejais graužikai vėl spaudė svirtį sparčiai, o tai rodo, kad jie „ieškojo narkotikų“. Tai panašu į tai, kas atsitinka priklausomiems žmonėms atkryčio metu - jie ieško žmonių, vietų ir dalykų, susijusių su įpročiu.
Tada tyrėjai dar kartą atliko eksperimentus, tačiau šį kartą su žiurkėmis, kurios buvo iš anksto apdorotos egzendinu-4.
Jie išsiaiškino, kad narkotikų ieškantys gyvūnai nesišovė, kai bandė jį atkurti nutraukimo metu - nei gavę ūminę kokaino dozę, nei patekę į suporuotas nuorodas.
Paskutinėje tyrimo dalyje komanda naudojo fluorescencinį žymeklį, kad nustatytų, kur GLP-1 receptorių agonistas pateko į smegenis, ir tiksliai nustatė, kuris molekulinis kelias sustiprino GLP-1 signalizaciją.
„Mes pirmą kartą parodėme, kad centrinis GLP-1 signalizavimas vaidina svarbų vaidmenį ieškant kokaino.“
Prof. Heathas D. Schmidtas
