Kaip estrogenas gali padėti kontroliuoti 2 tipo diabetą?
Nauji tyrimai rodo, kad estrogenas pagerina jautrumą insulinui ir detalizuoja šio efekto mechanizmą. Išvados daro „didžiulį poveikį mūsų supratimui apie nutukimą ir diabetą, taip pat galimas intervencijas į mitybą“, sako mokslininkai.
Apie 84 milijonai žmonių Jungtinėse Valstijose gyvena su prediabetu - liga, kai cukraus kiekis kraujyje yra labai aukštas, bet nepakankamai aukštas, kad būtų galima diagnozuoti 2 tipo diabetą.
Paprastai prediabetas pasireiškia žmonėms, turintiems atsparumą insulinui - būklę, kai kai kurių gyvybiškai svarbių organų ląstelės blogai reaguoja į insuliną ir todėl nepakankamai absorbuoja gliukozę iš kraujo.
Bet kas būtų, jei būtų hormonas, galintis sumažinti atsparumą insulinui ir gliukozės gamybą?
Tyrėjai mano, kad estrogenas gali tai padaryti, taigi ir sumažinti 2 tipo cukrinio diabeto paplitimą.
Šiuo metu daugiau nei 100 milijonų žmonių JAV gyvena diabetu ar prediabetu, ir skaičiavimai rodo, kad daugiau nei 30 milijonų suaugusiųjų serga 2 tipo cukriniu diabetu.
Koledžo stoties Teksaso A&M universiteto Mitybos ir maisto mokslo katedros docentas Shaodongas Guo vadovavo naujam tyrimui. Tyrimas rodomas Diabetas, Amerikos diabeto asociacijos žurnalas.
Kodėl reikia tirti estrogeno metabolinį poveikį?
Guo paaiškina tyrimo motyvaciją sakydamas, kad ankstesni stebėjimo tyrimai atskleidė ryšį tarp mažesnio 2 tipo cukrinio diabeto ir moterų iki menopauzės atvejų.
Be to, klinikinių ir gyvūnų tyrimų metu nustatytas stiprus ryšys tarp estrogenų trūkumo ir medžiagų apykaitos sutrikimų.
"Premenopauzinės moterys pasižymi padidėjusiu jautrumu insulinui ir sumažėjusiu 2 tipo cukrinio diabeto dažniu, palyginti su atitinkamo amžiaus vyrais", - sako Guo. "Tačiau šis pranašumas išnyksta po menopauzės, kai sutrinka gliukozės homeostazė, iš dalies dėl sumažėjusio cirkuliuojančio estrogeno kiekio".
Tačiau mokslininkams dar nepavyko išsiaiškinti už šiuos ryšius atsakingų mechanizmų.
Taip pat aklai naudojant estrogeną kaip galimą 2 tipo diabeto ir kitų prediabetinių medžiagų apykaitos sutrikimų gydymą, gali pasireikšti rimtas šalutinis poveikis. Pavyzdžiui, insultas, krūties vėžys, kraujo krešuliai ir širdies priepuolis yra keletas su estrogenų terapija susijusių pavojų sveikatai.
„Štai kodėl taip svarbu suprasti audiniui būdingą estrogeno veikimą ir jo molekulinį mechanizmą reguliuojant medžiagų apykaitą“, - paaiškina Guo. "Kai šis mechanizmas bus suprastas, jis padės sukurti tikslines estrogenų imitacijas, kurios gali suteikti terapinę naudą be nepageidaujamo šalutinio poveikio".
„Foxo1“ tarpina estrogeno metabolinį poveikį
Naujame tyrime mokslininkai „norėjo suprasti mechanizmą, kuriuo estrogenas reguliuoja gliukoneogenezę sąveikaudamas su kepenų Foxo1“, - tęsia pagrindinis tyrėjas, turėdamas omenyje geną, dar vadinamą šakute O1.
Gliukogenogenezė apibūdina sintezės procesą, kurio metu susidaro gliukozė.
„Foxo1“ genas koduoja transkripcijos faktorių arba baltymo tipą, kuris padeda suaktyvinti ar išjungti kitus genus.
„Foxo1“ yra pagrindinis insulino signalizacijos taikinys ir reguliuoja metabolinę homeostazę, reaguodamas į oksidacinį stresą “, praneša JAV Nacionalinė medicinos biblioteka.
Kaip aiškina Guo, „Foxo1 vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant gliukozės gamybą per insulino signalus. Tai yra svarbus insulino signalų kaskadų komponentas, reguliuojantis ląstelių augimą, diferenciaciją ir medžiagų apykaitą “.
Norėdami ištirti geno vaidmenį ir jo sąveiką su estrogenais, mokslininkai tyrė pelių patinus, pelių pateles, kurių kiaušidės buvo pašalintos, ir pelių patinus, ir pateles, kurių Foxo1 genai buvo išmušti į kepenis.
Mokslininkai naudojo poodinį implantą, kuris pelėms išskyrė estrogeną. Šis implantas „pagerino jautrumą insulinui ir slopino gliukoneogenezę“ patinų patelėse, taip pat kiaušialąstėse pelėse.
Tačiau implantas neturėjo įtakos graužikams, kurių kepenims būdingi Foxo1 genai buvo išmušti. "Tai rodo, kad Foxo1 reikalingas, kad estrogenas galėtų veiksmingai slopinti gliukoneogenezę", - aiškina Guo.
Tyrėjas praneša: „Mes taip pat įrodėme, kad estrogenas slopina gliukozės gamybą kepenyse, suaktyvindamas estrogeno receptorių signalizaciją, kuri gali būti nepriklausoma nuo insulino receptorių substratų Irs1 ir Irs2“.
"Tai atskleidžia svarbų estrogeno mechanizmą gliukozės homeostazės reguliavime", - sako Guo. Teigiamą estrogeno poveikį gliukozės homeostazei gali kontroliuoti gliukoneogenezė, kurią savo ruožtu tarpininkauja kepenims būdingas Foxo1, o ne skatindamas gliukozės įsisavinimą raumenyse.
Terapinės ir dietinės pasekmės
Guo paaiškina išvadų terapines pasekmes.„Identifikuojant estrogeno audiniams būdingus veiksmus ir tiesioginius estrogenų receptorių taikinius, bus lengviau kurti naujus selektyvius ligandus, kurie užkerta kelią 2 tipo diabetui, širdies ir kraujagyslių ligoms bei nutukimui, neskatindami nenormalių lytinių požymių ar krūties vėžio“.
Galiausiai mokslininkas taip pat pakomentuoja tyrimo poveikį mitybai. Tam tikruose maisto produktuose, tokiuose kaip sojos pupelės, tofu ir miso sriuba, yra fitoestrogenų, kurie gali turėti tą patį teigiamą poveikį medžiagų apykaitos sveikatai.
Tyrimas „suteikia pagrindinį supratimą, kad mitybos intervencija gali atlikti lemiamą vaidmenį kontroliuojant nutukimą, diabetą ir su tuo susijusias lėtines ligas“, - sako Guo.
"[Mes] ištyrėme estrogeno vaidmenį kontroliuojant gliukozės homeostazę, o tai daro didelę įtaką mūsų supratimui apie nutukimą ir diabetą, taip pat į galimas dietines intervencijas."
Shaodong Guo, Ph.D.
