Depresija: Ketaminas apsaugo nuo primatų malonumo praradimo
Nauji tyrimai, pateikiami žurnale Neuronas, rodo, kad primatai praranda jaudulį, laukdami atlygio, kai tam tikra jų smegenų sritis tampa pernelyg aktyvi. Tyrimas taip pat rodo, kad ketaminas veikia šį smegenų regioną ir užkerta kelią malonumo praradimui.
Depresija yra „pagrindinė neįgalumo priežastis visame pasaulyje“ ir viena iš labiausiai paplitusių psichinės sveikatos problemų JAV.
Sunkios depresijos simptomai yra prislėgta nuotaika ir susidomėjimo ar malonumo praradimas kasdienėje veikloje. Kai kuriems žmonėms taip pat gali būti sunku miegoti, valgyti ir sutelkti dėmesį, arba jiems gali kilti įkyrių minčių apie mirtį ar atimti gyvybę.
Susidomėjimo, malonumo ar jaudulio praradimas, numatant veiklą, kurią kadaise individas suvokė kaip malonią, vadinama anhedonija.
Smegenų mechanizmai, kuriais grindžiama anhedonija sergant depresija, iki šiol liko neaiškūs, o šis žinių trūkumas trukdė sėkmingai gydyti daugelį antidepresantų.
Naujas tyrimas atskleidžia šiam simptomui labai reikalingą šviesą. Vadovaudama tyrėjų komandai, profesorė Angela Roberts iš Kembridžo universiteto (Jungtinė Karalystė) Fiziologijos, plėtros ir neuromokslų katedros bei doktorantė ir medicinos studentė Laith Alexander ėmėsi tirti šį reiškinį marmelose.
Marmozetai yra nežmogiškų primatų tipas, turintis priekines skiltis, labai panašius į žmonių. Šis fizinis panašumas reiškia, kad išvadas žmonėms lengviau išversti, nei būtų, jei tyrime dalyvautų graužikai.
Prof. Robertsas ir jo kolegos išbandė ketamino, haliucinogeninio vaisto, pastaruoju metu sulaukusio susidomėjimo kaip galimo depresijos gydymo, poveikį ir nustatė, kad jis teigiamai veikia primatus.
Anhedonijos tyrimas primatuose
Profesorius Robertsas paaiškina tyrimo motyvus sakydamas: „[Depresija sergančių žmonių] vaizdų tyrimai davė mums užuominą apie kai kuriuos smegenų regionus, kurie gali būti susiję su anhedonija, tačiau mes vis dar nežinome, kuris iš šių regionų yra priežastinis atsakingas “.
„Antra svarbi problema, - priduria ji, - yra ta, kad anhedonija yra daugialypė - ji peržengia malonumo praradimą ir gali apimti nenumatymą bei motyvaciją ir gali būti, kad šie skirtingi aspektai gali turėti skirtingas priežastis“.
Norėdami sužinoti daugiau apie anhedonijos smegenų mechanizmus, prof. Roberts ir jos komanda sukūrė eksperimentą, kuriame jie išmokė primatus reaguoti į du garsus. Garsas A nurodė, kad marmozetės gaus zefyrus kaip skanėstą, o nė vienas skanėstas neseks B garso.
Po treniruotės matuojant kraujospūdį ir atliekant galvos judesius paaiškėjo, kad marmozetės susijaudins girdėdamos garsą A, tačiau taip neatsakys į garsą B.
Tada mokslininkai chirurginiu būdu į marmozetų galvas implantavo labai plonus metalinius vamzdelius, per kuriuos primatų smegenims suleido vaistų arba placebo.
Tyrėjai taikėsi į konkretų smegenų regioną, vadinamą „25 sritimi“, kurį šis vaistas laikinai padarė hiperaktyviu. Jie naudojo PET nuskaitymus, kad ištirtų primatų smegenų veiklą.
Smegenų plotas 25 yra pagrindinis anhedonijoje
Vaistus gavę primatai padidino smegenų 25 srities aktyvumą ir taip pat parodė žymiai mažesnį jaudulį laukdami zefyrų.
Priešingai, placebą vartojusių primatų smegenų veikla ar elgesys nepasikeitė.
Antrojo eksperimento metu primatai turėjo dirbti už savo atlygį. Iš pradžių jie gavo skanėstą vos kartą palietę ekrane spalvotas figūras.
Tačiau eksperimento metu primatai turėjo spausti formą vis daugiau kartų, kol gavo zefyrą. Galų gale gyvūnai pasidavė, nes skanėstas nebebuvo vertas pastangų.
Tyrėjai nustatė, kad marmozetės su hiperaktyviu plotu 25 daug greičiau pasidavė. PET skenavimai taip pat atskleidė, kad nenormalus aktyvumas šioje smegenų srityje perpildytas į kitas smegenų sritis, kurios taip pat tapo pernelyg aktyvios, kai sumažėjo numatomas jaudulys.
Kaip ketaminas apsaugo nuo malonumo praradimo
Galiausiai mokslininkai išbandė ketamino poveikį primatams. Jie davė marmozetėms ketamino 24 valandas prieš pakartodami tuos pačius eksperimentus kaip ir anksčiau.
Šį kartą ketaminas užblokavo vaisto, per daug suaktyvinančio 25 sritį, veiklą. Pirminių, gavusių ketaminą, smegenų veikla atrodė normali atliekant PET tyrimus, o primatai ir toliau rodė tiek pat jaudulio, laukdami zefyro skanėstų.
„Suprasti smegenų grandines, kuriomis grindžiami konkretūs anhedonijos aspektai, yra labai svarbu, - sako pirmasis autorius Laithas Aleksandras, - ne tik todėl, kad anhedonija yra pagrindinis depresijos bruožas, bet ir todėl, kad tai yra vienas atspariausių gydymui simptomų.
Tyrimai rodo, kad net 30 procentų žmonių, sergančių depresija, turi tokią būklę, kuri nereaguoja į gydymą.
"Šis tyrimas atskleisdamas specifinius simptomus ir smegenų grandines, jautriai reaguoja į tokius antidepresantus kaip ketaminas, priartina mus prie supratimo, kaip ir kodėl pacientams gali būti naudingas skirtingas gydymas."
Laithas Aleksandras
