Kaip dantenų ligos gali sukelti Alzheimerio ligą
Naujame tyrime mokslininkai nustatė, kad bakterija, daugiausia atsakinga už dantenų ligas, taip pat prisideda prie Alzheimerio ligos vystymosi.
Remiantis Nacionalinio dantų ir kraniofacialinių tyrimų instituto duomenimis, 8,52 proc. JAV nuo 20 iki 64 metų amžiaus suaugusiųjų serga periodontitu (dantenų liga).
Dantenų ligos yra plačiai paplitusi problema, galinti sukelti daugiau neigiamų rezultatų, pradedant dantų netekimu ir padidėjusia vėžio rizika.
Remiantis naujais įrodymais galima teigti, kad viena iš periodontitu susijusių bakterijų taip pat gali prisidėti prie toksinių baltymų kaupimosi smegenyse, kurį mokslininkai sieja su Alzheimerio ligos išsivystymu.
Šios išvados paaiškėjo atlikus naują tyrimą su pelėmis, kurį atliko farmacijos kompanijos „Cortexyme, Inc.“ mokslininkai, norintys sukurti naujus Alzheimerio ligos terapinius preparatus.
Tyrimo rezultatai, kurių pagrindinis autorius yra Dr. Stephenas Dominy, „Cortexyme“ įkūrėjas, pasirodo žurnale Mokslo pažanga.
"Infekciniai agentai anksčiau buvo susiję su Alzheimerio ligos vystymusi ir progresavimu, tačiau priežastinio ryšio įrodymai nebuvo įtikinami", - pažymi dr. Dominy.
Bakterija, skatinanti toksiškumą smegenims
Tyrėjai nulėmė vieną bakteriją - Porphyromonas gingivalis - kuris yra gramneigiamas geriamasis anaerobas, skatinantis dantenų ligų vystymąsi.
P. gingivalis, pažymi mokslininkai, taip pat atsiranda žmonių, kuriems gydytojai diagnozavo Alzheimerio ligą, smegenyse, dėl ko tyrėjai susidomėjo.
Žiūrėdama į pelės modelį, komanda nustatė, kad užsikrėtė P. gingivalis sukėlė didesnę beta-amiloido gamybą graužikų smegenyse.
Beta-amiloidas yra Alzheimerio ligos žymeklis smegenyse; esant tokiai neurodegeneracinei būklei, toksinis baltymas kaupiasi per daug, susidaro plokštelės, kurios sutrikdo normalų smegenų ląstelių ryšį.
Tyrėjai taip pat nagrinėjo gingipainus, toksiškus fermentus P. gingivalis. Jie nustatė, kad tiek žmogaus smegenyse, tiek pelių modeliuose jie gali susieti aukštą gingipaino lygį su dviejų kitų baltymų buvimu, kuriuos mokslininkai jau sieja su Alzheimerio liga: tau ir ubiquitin.
Tyrėjai paaiškina, kad tiek in vivo, tiek in vitro modeliuose gingipainai sustiprino tau toksiškumą. Tačiau, kai jie apsisprendė dėl dantenų baltymų, kaip klinikinio tikslo, komanda galėjo pradėti kurti strategijas, kad neutralizuotų jų poveikį.
Perspektyvus klinikinis taikinys
Taigi daktaras Dominy ir jo bendradarbiai sukūrė mažų molekulių terapijos seriją, blokuojančią jų aktyvumą P. gingivalis dantenų skausmai.
Eksperimentuodami su pelių modeliais, mokslininkai galiausiai nustatė junginį, vadinamą „COR388“, kaip efektyviausią gingipaino inhibitorių. COR388 sugebėjo sumažinti P. gingivalis smegenyse po šios bakterijos užkrėtimo, ir tai sumažino neuroinflammentą.
Šis junginys taip pat sustabdė toksinio beta-amiloido gamybą ir turėjo apsauginį poveikį hipokampo - smegenų srities neuronams, kurie daugiausia atsakingi už su atmintimi susijusius procesus.
„Dabar pirmą kartą turime tvirtų įrodymų, siejančių tarpląstelinį gramneigiamą patogeną [P. gingivalis], ir Alzheimerio patogenezę, taip pat parodant mažų molekulių terapijos klasės galimybes pakeisti ligos trajektoriją “, - pareiškia daktaras Dominy.
"Nepaisant didelio finansavimo ir didžiausių akademinių, pramonės ir advokatų bendruomenių pastangų, klinikinė pažanga prieš Alzheimerio ligą buvo varginantis lėta", - priduria tyrimo bendraautorius Casey Lynchas.
„ Mokslo pažanga leidinyje nušviečiamas netikėtas Alzheimerio patologijos sukėlėjas - bakterija, dažniausiai susijusi su lėtine periodonto liga - ir išsamiai aprašomas perspektyvus terapinis požiūris, kurį Cortexyme taiko jai išspręsti COR388. “
Casey Lynch
COR388 jau yra bandomas, o mokslininkai pranešė, kad iki šiol savanoriai - tiek sveiki asmenys, tiek žmonės, kuriems diagnozuota Alzheimerio liga - gerai reagavo į šį junginį.
„Cortexyme“ komanda nori surengti didesnį klinikinį tyrimą, kurio metu šiais metais būtų ištirtas COR388 poveikis žmonėms, sergantiems lengva ar vidutinio sunkumo Alzheimerio liga.
