Naujai sukurtas junginys stiprina priešvėžinį imunitetą
Mokslininkai galėjo rasti būdą, kaip suaktyvinti organizmo „natūralias žudikas T ląsteles“ kovojant su vėžiu. Išvados gali sukelti veiksmingesnį gydymą, kuris sustabdo vėžio plitimą.
Naujas tyrimas - dabar paskelbtas žurnale Ląstelių cheminė biologija - vadovavo chemijos profesorė Amy Howell iš Konektikuto universiteto Mansfielde.
Ilgus metus prof. Howell ir jos komanda ieškojo junginio, kuris suaktyvintų žmogaus imunines ląsteles, vadinamąsias „Invariant natural killer T“ (iNKT) ląsteles.
iNKT ląstelės suteikia mūsų imuninei sistemai lemiamą amuniciją kovojant su infekcijomis, bet ir su tokiomis ligomis kaip vėžys, vilkligė ir išsėtinė sklerozė.
Senesni tyrimai parodė, kad tam tikri junginiai gali suaktyvinti iNKT ląsteles pelėse, stimuliuodami kito tipo imuninių ląstelių, vadinamų citokinais, atsaką.
Tačiau iki šiol, pasiekus panašų žygį žmogaus ląstelėse, mokslininkai išvengė - iš dalies dėl to, kad aktyvavus iNKT ląsteles, išsiskyrė įvairių tipų citokinai: vieni stimuliavo imuninį atsaką, o kiti jį slopino.
Tačiau dabar mokslininkai rado būdą, kaip išvengti šio mįslo, sukūrę junginį, kad jis nesukeltų prieštaringos imuninės reakcijos.
Junginys vadinamas AH10-7. Prof. Howellas apie tai sako: „Vienas iš šios srities tikslų buvo nustatyti junginius, sukeliančius šališkesnį ar selektyvesnį iNKT ląstelių atsaką, ir mes galėjome įtraukti AH10-7 funkcijas, kurios tai padarė“.
AH10-7 pavyksta ten, kur nepavyko kiti
Naujasis junginys sukurtas taip, kad jis selektyviai taikytų tik į tam tikro tipo navikus kovojančius citokinus: Th1 citokinus.
Mokslininkai bandė tai pasiekti dešimtmečius, atlikdami ankstesnius tyrimus, kurie parodė, kad sintetinė vadinamųjų α-GalCer ligandų versija - tai yra ligandai, kurie reguliuoja autoimuninius atsakus ir kaip mūsų imuninė sistema reaguoja į navikus - gali kovoti su pelių navikais.
Norėdami sukurti veiksmingą sintetinę junginio versiją žmonėms, prof. Howell ir jos komanda padarė du pagrindinius jos pakeitimus.
Visų pirma, jie pridėjo hidrocinnamoilo esterio prie cukraus, esančio ligande, kuris stabilizavo jį ir padidino jo gebėjimą aktyvuoti iNKT ląsteles, laikydamas jį arti antigeno molekulių paviršiaus.
Antra, jie pakeitė molekulės bazę, dėl kurios junginys išimtinai padarė taikinius Th1 citokinus.
Abu šie pokyčiai veikė sinergiškai, kad junginys būtų efektyvesnis aktyvinant žmogaus iNKT ląsteles, aiškina prof. Howellas.
AH10-7 veikia pelėms su į žmogų panašiomis ląstelėmis
Tyrimo autorius Jérôme Le Noursas, struktūrinis biologas iš Monasho universiteto Melburne, Australijoje, paaiškina technologiją, kurią jie naudojo matydami junginį darbe.
„Eksploatuodami kristalizuotą molekulinio komplekso formą didelio intensyvumo rentgeno spinduliu Australijos sinchrotrone, - sako Le Noursas, - mums pavyko gauti išsamų 3-D vaizdą apie invarianto natūralaus žudiko molekulinę sąveiką. T ląstelių receptorius ir AH10-7 “.
„Tai leido mums nustatyti struktūrinius veiksnius, atsakingus už AH10-7 stiprumą aktyvinant iNKT ląsteles. Ši vertinga įžvalga gali padėti sukurti dar efektyvesnius prieš metastazavusius ligandus “, - priduria jis.
Galiausiai mokslininkai taip pat išbandė junginį pelėse, kurios buvo genetiškai modifikuotos, kad pakartotų žmogaus iNKT ląstelių atsaką. AH10-7 sėkmingai sustabdė melanomos ląstelių augimą ir plitimą.
Tyrimo bendraautorius José Gascón, Konektikuto universiteto chemijos docentas, apibendrina išvadas.
"Mes susintetinome naują junginį, įrodėme jo efektyvumą biologiniais duomenimis ir sužinojome daugiau apie jo sąveiką su baltymais per rentgeno kristalografiją ir kompiuterinę analizę."
"Mes teikiame protokolus, kad kiti mokslininkai galėtų racionaliai suprojektuoti susijusias molekules, kurios sukelia norimą atsaką iš iNKT ląstelių", - priduria jis.
