Kodėl kai kuriems žmonėms antidepresantai neveikia
Viena pagrindinių kliūčių gydant depresiją yra tai, kad nors antidepresantai yra veiksminga alternatyva, jie neveikia visiems žmonėms, sergantiems šia liga. Mokslininkai praneša apie atradimą, kuris gali paaiškinti, kodėl taip yra.
Marianne Müller ir jos kolegos iš Mainzo universiteto medicinos centro ir Maxo Plancko psichiatrijos instituto (Vokietijoje) atliko naujus tyrimus.
Jų išvados buvo paskelbtos žurnale PLOS biologija.
Depresija yra vienas iš labiausiai paplitusių psichinės sveikatos sutrikimų Jungtinėse Valstijose, kasmet kenčiantis apie 16,1 mln.
Daugeliu atvejų depresijai gydyti skiriama psichoterapija, antidepresantai (pvz., Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai) arba jų derinys. Tačiau tik trečdalis žmonių, sergančių depresija, naudojasi jiems skirtu antidepresantu.
Nėra „visiems tinkamo“ požiūrio į depresijos gydymą ir negalima numatyti, ar konkretus gydymas žmogui bus tinkamas. Todėl efektyviausias gydymas šiuo metu nustatomas atliekant bandymus ir klaidas, kol bus rastas tinkamas tinkamumas.
Atsakymo biomarkerių nustatymas
Vienas iš būdų sukurti pritaikytą gydymą būtų išskirti biomarkerius, kurie nustato, ar žmogus atsakys į tam tikrus vaistus, ar ne. Nors tyrimai šioje srityje buvo daug žadantys, reikšmingų prognozių dar nebuvo nustatyta, iš dalies dėl trijų klausimų.
- Pirma, sergantieji depresija greičiausiai turi skirtingus funkcinius pokyčius, atsirandančius dėl jų būklės.
- Antra, aplinkos veiksniai, tokie kaip netinkamas elgesys vaikystėje, ligos epizodai, ankstesni gyvenimo įvykiai ir skirtingi gydymo grafikai, gali likti nenustatyti ir taip sumažinti atsako biomarkerių aptikimo tikimybę.
- Galiausiai amžius, lytis ir genetinis pagrindas daro įtaką transkripcijos profiliams, matavimams ir gydymo rezultatams.
Mülleris ir jo kolegos sukūrė naują požiūrį įveikti ankstesnių tyrimų kliūtis, kurios leido ekstremalius fenotipus reaguojant į gydymą antidepresantais pasirinkti pelės depresijos modelyje.
Pelės modelis imitavo žmonių padėtį, nustatydamas peles, kurios reagavo ir nereagavo į gydymą antidepresantais.
Mokslininkai iškėlė hipotezę, kad pelės modelis padės nustatyti periferinius biomarkerius, susijusius su teigiamu gydymo atsaku, ir kad juos galima pritaikyti žmonėms.
„Mums pavyko nustatyti, - paaiškina Tania Carrillo-Roa, dirbanti Makso Plancko psichiatrijos institute, - su antidepresantų atsaku susijusių genų klasteris pelių modelyje, kurį tada patvirtinome depresijos sergančių pacientų kohortoje iš mūsų bendradarbių. iš Emory universiteto, Atlanta “.
Receptorius gali formuoti gydymo atsaką
Tyrėjai atrado, kad molekuliniai parašai, kurie yra susiję su pelių gydymo atsaku, gali prognozuoti žmogaus kohortos rezultatą 76 procentų tikslumu.
Be to, jie tiksliai nurodė gliukokortikoidų receptorių (GR) ir ypač GR jautrumą, kurie vaidina pagrindinį vaidmenį formuojant žmogaus atsaką į gydymą antidepresantais. GR padeda tiksliai sureguliuoti streso hormonų sistemą. Tyrimo autoriai rašo:
"Įdomu tai, kad pagaliau parodome, kad GR reguliuojami genai yra žymiai praturtinti šiame antidepresantų ir atsakų genų klase, nurodydami GR jautrumo dalyvavimą kaip galimą pagrindinį mechanizmą formuojant transkripcijos pokyčius ir klinikinį atsaką į gydymą antidepresantais."
Nustačius biomarkerius, kurie numato asmens atsaką į gydymą, būtų pašalintos bandymų ir klaidų metodo, skiriant antidepresantus, išlaidos ir pasekmės, o galiausiai pagerėtų pacientų priežiūra.
Eksperimentinis kryžminis požiūris, kurį naudojo tyrimo tyrėjai, gali būti šablonas kuriant pritaikytą gydymą ateityje.
