Alzheimerio liga: ar taikant šį mechanizmą atmintis gali sumažėti?
Naujas genetinis požiūris, kuris taiso nutrūkusius smegenų ląstelių ryšius, gali sukelti gydymą, kuris atkurtų atminties pajėgumus sergant Alzheimerio liga.
Naujas požiūris pakeičia genų raiškos pokyčius, kurie linkę atsirasti vėlesnėse ligos stadijose.
Niujorko valstijos universiteto Bafale mokslininkai pademonstravo, kaip šis metodas galėjo pakeisti pelių Alzheimerio atminties nykimą.
Daugybė genetinių tyrimų apie Alzheimerio ligos priežastis sutelkti į genų DNR pokyčius.
Tačiau naujajame tyrime daugiausia dėmesio skiriama epigenetikai, kuri susijusi su mechanizmais, kurie gali įjungti ir išjungti genus, netrikdydami jų DNR kodo.
Dabar žurnale pateikiamas dokumentas apie darbą Smegenys.
„Šiame straipsnyje, - sako vyresnysis tyrimo autorius Zhenas Yanas, Ph.D., kuris yra fiziologijos ir biofizikos katedros profesorius, - mes ne tik nustatėme epigenetinius veiksnius, prisidedančius prie atminties praradimo, bet ir radome būdų. laikinai pakeisti juos pagal [Alzheimerio ligos] gyvūnų modelį “.
Alzheimerio liga ir sinapsių praradimas
Alzheimerio liga yra pagrindinė demencijos priežastis. Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) duomenimis, 60–70 procentų iš 50 milijonų žmonių, gyvenančių demencija, serga Alzheimerio liga.
Daugumai žmonių, kuriems išsivystė Alzheimerio liga, simptomai pasireiškia nuo 60 iki 70 metų. Jiems bus sunku prisiminti, galvoti ir atlikti paprastas kasdienes užduotis. Galų gale jie negalės gyventi savarankiškai.
Nors ekspertai iki galo nesupranta Alzheimerio ligos priežasčių, jie mano, kad ji vystosi dėl genų, aplinkos ir gyvenimo būdo derinio.
Vienas iš skiriamųjų Alzheimerio ligos bruožų yra smegenų pažeidimo tipas, dėl kurio prarandamos sinapsės, kurios yra sandūros tarp neuronų arba smegenų ląstelių.
Signalai iš vienos ląstelės pereina į kitą per cheminius pasiuntinius, vadinamus neurotransmiteriais, kurie kerta sinapsės tarpą.
Epigenetika ir glutamato receptoriai
Kad komunikacija sinapsėse veiktų efektyviai, smegenų ląstelėms reikia gausybės specializuotų baltymų, vadinamų receptoriais. Vienas iš jų, glutamato receptorius, yra labai svarbus trumpalaikei atminčiai ir mokymuisi, sako Yanas.
Panašu, kad reikšmingiausias atminties ir mąstymo įgūdžių sumažėjimas įvyksta vėlesnėse Alzheimerio ligos stadijose, o pagrindinė to priežastis, atrodo, yra glutamato receptorių praradimas.
„Mes nustatėme, kad sergant Alzheimerio liga, - aiškina Yanas, - daugybė glutamato receptorių subvienetų priekinėje žievėje yra reguliuojami žemyn, todėl sutrinka sužadinimo signalai, o tai blogina darbinę atmintį“.
Ji priduria, kad epigenetiniai pokyčiai, atsirandantys Alzheimerio liga, dažniausiai būna vėlesnėse ligos stadijose. Tai yra tada, kai žmonės stengiasi išsaugoti naują informaciją ir patiria „dramatiškiausią pažinimo nuosmukį“.
Įvairūs epigenetiniai mechanizmai gali įjungti ir išjungti genus, reguliuoti ar reguliuoti jų išraišką.
Pavyzdžiui, kai kurie mechanizmai gali uždėti chemines žymes ant geno DNR arba pakeisti jo pakuotės struktūrą, kad jo DNR dalys būtų daugiau ar mažiau prieinamos ląstelių procesams.
Kai genas koduoja baltymą, padidinus arba sumažinus reguliavimą, ląstelės pagamins daugiau ar mažiau baltymo.
Tyrėjai atrado, kad epigenetinis mechanizmas, dėl kurio sumažėjo glutamato receptorių, buvo pakuotę keičiantis mechanizmas, pavadintas „represinės histono modifikacijos“ pavadinimu.
Jie rado padidėjusio represinio histono modifikavimo įrodymų Alzheimerio ligos pelės modelyje ir šia liga sergančių žmonių pomirtiniuose audiniuose.
Epigenetinis mechanizmas reguliuoja geną ir sumažina glutamato receptorių gamybą. Tai „veda prie sinapsinės funkcijos praradimo ir atminties trūkumo“, sako Yanas.
Naujos smegenų ligų gydymo kryptys
Kadangi yra fermentų, kurie kontroliuoja represinę histono modifikaciją, išvados rodo, kad jiems skirti vaistai gali būti perspektyvūs kandidatai gydyti Alzheimerio ligą.
Toliau dirbdama su pelių modeliais, komanda patvirtino, kad taip gali būti.
Gyvūnų švirkštimas junginiais, kurie blokuoja fermentus, pagerino darbo, erdvinę ir atpažinimo atmintį, kuri truko apie 1 savaitę.
Patobulinimai taip pat sutapo su „glutamato receptorių ekspresijos ir funkcijos atsistatymu priekinėje žievėje“, - pastebi Yanas.
Alzheimerio liga ir kitos tokios smegenų ligos retai siejamos tik su vienu genu. Paprastai jie yra poligenetiški, tai yra, jie apima daug genų, kurių kiekvienas turi tik nedidelį poveikį.
Yanas sako, kad kadangi epigenetiniai procesai dažnai daro įtaką keliems genams, jie gali pasiūlyti vaisingesnius poligenezės sąlygų gydymo tikslus.
"Epigenetinis požiūris gali ištaisyti genų tinklą, kuris kolektyviai atstatys ląstelių normalią būseną ir atkurs sudėtingą smegenų funkciją".
Zhenas Yanas, Ph.D.
