Parkinsono liga: tyrimas atskleidžia, kaip vaistas nuo vėžio mažina toksinius baltymus smegenyse
Laboratoriniai ir gyvūniniai tyrimai parodė, kad vaistas nuo leukemijos nilotinibas gali palengvinti Parkinsono ligos simptomus. Dabar, naudodamiesi ankstyvais žmonėmis atlikto klinikinio tyrimo rezultatais, mokslininkai išsiaiškino, kaip vaistas sumažina nuodingus baltymus ir padidina dopamino kiekį smegenyse.
Dopamino, smegenų cheminės medžiagos, padedančios kontroliuoti judėjimą, praradimas yra vienas pagrindinių Parkinsono ligos požymių. Kitas yra tai, kad smegenyse yra Lewy kūnai, kuriuose yra toksiškų baltymų alfa-sinukleino gumulėlių.
Toksiški alfa-sinukleino sankaupos trukdo smegenų galimybėms naudoti dopaminą iš mažų kišenių ar pūslelių, kurios jį kaupia.
Džordžtauno universiteto medicinos centro (GUMC) mokslininkai Vašingtone (DC) ištyrė vienos nilotinibo dozės poveikį tyrime dalyvavusiems savanoriams. Jie nustatė, kad jis sumažino toksinį alfa-sinukleiną, kuris sustabdo smegenis naudoti dopaminą pūslelėse.
Jie praneša apie savo išvadas popieriuje, kuris dabar yra žurnale Farmakologijos tyrimai ir perspektyvos.
Vyresnysis tyrimo autorius dr. Charbelis Moussa, kuris yra GUMC Translational Neurotherapeutics programos mokslinių ir klinikinių tyrimų direktorius, sako, kad jų išvados yra „beprecedenčios bet kokiam vaistui, dabar vartojamam Parkinsono ligai gydyti“.
"Mes nustatome, kad vaistas smegenyse sukelia daugybę padarinių", - priduria jis, "įskaitant dopamino metabolizmo gerinimą - mažinant uždegimą ir toksinį alfa-sinukleiną".
II fazės klinikinis tyrimas neturi būti baigtas dar vieneriems metams, todėl dar anksti pasakyti, koks saugus ar veiksmingas vaistas gali būti Parkinsono liga sergantiems žmonėms.
Šio ankstyvo tyrimo tikslas buvo išsiaiškinti, kaip viena vaisto dozė keičia smegenų biochemiją ir jos mechanizmus.
Parkinsono liga ir dopaminas
Parkinsono liga yra smegenų liga, kuri pirmiausia veikia judėjimą ir ilgainiui blogėja. Pagrindiniai simptomai yra sustingimas, drebulys, sutrikusi koordinacija ir pusiausvyra, sunku vaikščioti ir kalbėti.
Žmonėms, sergantiems Parkinsono liga, taip pat gali pasireikšti mąstymo ir elgesio pokyčiai, nuovargis, depresija, sutrikęs miegas ir atmintis, emociniai pokyčiai, vidurių užkietėjimas, odos skundai ir šlapinimosi problemos.
Remiantis Parkinsono fondo duomenimis, iki 2020 m. JAV beveik 1 milijonas žmonių sirgs Parkinsono liga.
Liga dažniausiai užklumpa sulaukus 60 metų, tačiau ja gali sirgti ir jaunesni žmonės.
Dviejų asmenų, sergančių Parkinsono liga, simptomai nebus vienodi ir progresuos. Ligą nustatyti ar diagnozuoti dažnai būna sunku, nes žmonės kai kuriuos pokyčius gali priskirti senėjimui.
Daktaras Moussa paaiškina, kad nesant Parkinsono ligos, dopaminą gaminančios ląstelės smegenyse išskiria junginį į pūsleles. Alfa-sinukleinas padeda palaikyti smegenų dopamino tiekimą šiose kišenėse.
Toksiška alfa-sinukleinas
Tačiau sergant Parkinsono liga, dopaminą gaminančios ląstelės pradeda gaminti toksišką alfa-sinukleino formą, kuri negali atlikti šio darbo. Galų gale tai sukelia dopamino ląstelių gedimą, o vėliau - mirtį.
Tyrimo metu dr. Moussa ir jo komanda nustatė, kad nilotinibo poveikis turėjo skatinti imunines ląsteles susidoroti su toksišku alfa-sinukleinu, leidžiant sveikai formai dirbti savo darbą.
Jie tyrime dalyvavusių savanorių kraujo ir likvoro mėginius ištyrė po to, kai jie gavo vieną gydymo dozę.
Savanoriai, kurie visi sirgo Parkinsono liga, buvo penkios grupės. Keturios grupės gavo skirtingas nilotinibo dozes, o penktoji - nepavojingą placebą.
Smegenų smegenų skysčio mėginiuose mokslininkai patikrino dopamino metabolitų (junginių, į kuriuos skaidosi dopaminas) kiekį, taip pat atsako į uždegimą rodiklius. Didesnis dopamino metabolitų kiekis rodo, kad smegenys vartoja daugiau dopamino.
Tyrimai parodė didesnį dopamino metabolitų kiekį tiems, kurie vartojo nilotinibą, palyginti su tais, kurie vartojo placebą.
„Kai vartojamas vaistas, - paaiškina dr. Moussa, - šių skilimo molekulių lygis greitai kyla.“
Mokslininkai nustatė, kad optimali nilotinibo dozė didesniam dopamino vartojimui buvo 200 miligramų (mg), kuri taip pat žymiai padidino imuninį atsaką į uždegimą. Taip gali nutikti todėl, kad imuninė sistema aktyviau nukreipia ir pašalina toksinę alfa sinukleino formą.
Narkotikai veikia pačių žmonių dopamino procesą
Gydytojas Moussa sako, kad optimali dozė dopamino aktyvumui didinti „puikiai“ dera su imuninio atsako didinimo doze.
Ankstesnių tyrimų išvadose jau buvo nurodyta, kad nilotinibas skatina ir imunines ląsteles, ir smegenų ląsteles nukreipti toksišką alfa-sinukleiną, sukurdamas erdvę sveikai versijai išlaisvinti sukauptą dopaminą.
Be to, komanda nustatė, kad nilotinibo dozė, dėl kurios labiausiai sumažėjo alfa-sinukleino koncentracija kraujyje, buvo 150 mg. Daugelis žmonių, sergančių Parkinsono liga, taip pat turi aukštą alfa-sinukleino kiekį kraujyje, kuris gali būti toksiškas.
Rezultatai kartu rodo, kad nilotinibas sumažina toksinį alfa-sinukleiną ir uždegimą smegenyse, tuo pačiu išsaugodamas dopaminą ir jį gaminančias ląsteles.
"Tai jaudina, nes toks galimas Parkinsono ligos gydymas gali padidinti paties paciento dopamino vartojimą, užuot vartojęs ar periodiškai didindamas dopaminą imituojančius vaistus".
Daktaras Charbelis Moussa
