Žarnyno vėžys: 3 vaistų derinys gali pasiūlyti chemoterapijos alternatyvą
Chemoterapija žmonėms, sergantiems pažengusiu žarnyno vėžiu ir tam tikra genetine mutacija, dažniausiai yra neveiksminga. Trijų skirtingų vaistų derinys gali būti raktas į geresnį gydymą.
Žmonių, sergančių standartiniu žarnyno vėžiu, dar vadinamu kolorektaliniu vėžiu, ir tų, kuriems yra pažengusi ligos forma, perspektyvos gali labai skirtis.
Nors daugiau nei pusė pirmųjų yra linkę išgyventi žarnyno vėžį 10 ar daugiau metų, pastarųjų perspektyvos gali būti tik keli mėnesiai, jei vėžys susijęs su specifine geno mutacija.
BRAF genas yra atsakingas už baltymų, kurie perduoda signalus ir palaiko ląstelių augimą, gamybą. Bet ypatingas šio geno pasikeitimas - BRAF V600E mutacija - gali pagreitinti tam tikrų vėžinių ląstelių plitimą ir augimą.
Iki 15% metastazavusio kolorektalinio vėžio (mCRC) pacientų yra BRAF V600E mutacija. Gydyti šią vėžio formą yra sunku, nes ji gali būti agresyvi ir linkusi nereaguoti į kombinuotą gydymą, susijusį su chemoterapija.
Potenciali trigubos terapijos galia
Dabar naujame tyrime buvo išbandytas tikslinių terapijų derinys be chemoterapijos. Tyrėjai tai vadina BEACON CRC III fazės tyrimu.
Jų tyrimas rodomas Onkologijos metraštis ir dalyvavo ESMO Pasauliniame skrandžio ir žarnyno vėžio kongrese 2019 m.
Trijų vaistų mišinys - dviejų, nukreiptų į vėžines ląsteles, ir vienas, slopinantis BRAF geną - buvo analizuojamas daugybėje asmenų, kuriems nebuvo atsako į vieną ar du ankstesnius gydymo režimus.
Iš viso dalyvavo 665 dalyviai. Tyrėjai davė keletą visų vaistų: enkorafenibą, cetuksimabą ir binimetinibą. Kiti turėjo dvigubą BRAF inhibitorių enkorafenibo ir vėžį gydančio cetuksimabo terapiją.
Trečia grupė pasirinko chemoterapinį vaistą irinotekaną arba folino rūgštį, fluorouracilą, irinotekaną (FOLFIRI) ir cetuksimabą.
„Kolorektalinis vėžys neatsako vien į BRAF terapiją, nes naviko ląstelės po pirminio gydymo prisitaiko per kitus mechanizmus“, - aiškina dr. Scottas Kopetzas, tyrimo autorius iš Teksaso universiteto MD Andersono vėžio centro Hiustone.
„Taikydami šią trigubą tikslinę terapiją, mes naudojame labai moksliškai logišką derinį, kad slopintume BRAF ir šiuos kitus mechanizmus“.
Ilgesnis išgyvenimas ir geresnis atsakas
Didžiausias dėmesys buvo skiriamas trigubai terapijai, ir tai pasirodė sėkmingiausias variantas. Nors taikant standartinę terapiją bendras išgyvenamumas buvo 5,4 mėnesiai, trijų vaistų derinio vidutinis išgyvenamumas buvo 9 mėnesiai.
Atsakymo dažnis parodė dar didesnį pagerėjimą - trigubos terapijos 26%, palyginti su 2% standartiniu režimu.
Tyrėjai nelygino trigubos ir dvigubos terapijos, tačiau dviejų vaistų derinys suteikė bendrą išgyvenamumą 8,4 mėnesio.
Gydytojas Kopetzas išvadas apibūdina kaip „labai įdomias, nes daugelį metų bandėme nukreipti BRAF mutavusį tiesiosios žarnos vėžį“.
„Tikimės, kad tai netrukus padidins pacientų galimybes naudotis šiuo gydymu, kai šiuo metu yra toks didelis nepatenkintas poreikis“.
Chemoterapijos pakaitalas?
Nors būsimuose tyrimuose reikės išsiaiškinti, ar dviguba, ar triguba terapija yra geriausia asmenims, mokslininkai mano, kad gydymas trim vaistais turėtų pakeisti chemoterapiją tiems, kuriems yra BRAF mutacija.
„Tai, kad galime skirti šį tikslinį derinį be chemoterapijos, yra labai gera žinia pacientams, ypač dėl šalutinių poveikių, kuriuos jie paprastai patiria taikydami chemoterapiją“, - pažymi tyrimo bendraautorius ir profesorius Andresas Cervantesas iš Biomedicininių tyrimų Valensijos universiteto (Ispanija) INCLIVA institutas.
Todėl taip pat „būtina, kad pacientai būtų reguliariai tiriami“ dėl mutacijos.
Prof. Cervantesas priduria, kad kol kas jie turėtų apriboti tikslinę terapiją tiems asmenims, kurie buvo gydomi BEACON CRC tyrime ir kurie progresavo po vienos ar dviejų ankstesnių chemoterapijos krypčių.
"Tačiau svarbu ištirti jo naudojimą kitose vietose, kur taip pat gali būti naudinga daugiau pacientų, sergančių BRAF mutacijomis, įskaitant tuos, kuriems yra mažiau išplitusi metastazinė liga, ir galbūt pagalbinėje aplinkoje po pirminės chirurginės operacijos su gydomaisiais tikslais."
Prof. Andresas Servantesas
