Vėžys: taikant baltymą galima sustabdyti navikų plitimą
Nauji žurnale paskelbti tyrimai Onkogenas neaptiko baltymo, kuris padeda augliams plisti, suteikdamas jiems galimybę auginti kraujagysles. Blokuojant baltymą, laboratoriniai eksperimentai neleido navikams efektyviai metastazuoti.
Naująjį tyrimą vedė Jamesas P. Quigley, The Scripps tyrimų instituto (TSRI) molekulės medicinos katedros profesorius La Jolla, Kalifornijoje, ir medicinos profesorius Danielis Rifkinas, dirbantis Niujorko universiteto Medicinos mokykloje. Niujorkas. Elena Deryugina, TSRI docentė, yra pirmoji straipsnio autorė.
Deryugina ir jos kolegos pradėjo stebėdami, kad mažesnis baltymo, vadinamo latentiniu TGF-beta surišančiu baltymu 3 (LTBP3), lygis koreliuoja su geresniais išgyvenimo rezultatais žmonėms, sergantiems tam tikromis vėžio formomis.
Siekdamas skatinti metastazes, LTBP3 jungiasi su kita medžiaga, vadinama TGF-beta, kuri yra „transformuojantis“ augimo faktorius, vaidinantis dvigubą vaidmenį sergant vėžiu, nes gali padėti augliams išplisti arba sustabdyti tai daryti.
Kaip ir apskritai augimo faktorių atveju, mūsų organizmams reikia, kad TGF-beta tinkamai veiktų. Tyrimai parodė, kad esant normalioms ląstelėms ir ankstyvoms vėžio formoms, TGF-beta slopina navikus, tačiau labiau pažengusiuose vėžiu jis transformuoja ir skatina navikų augimą.
Iki šiol mokslininkų uždavinys buvo sušvelninti žalingą TGF-beta poveikį, nekeičiant jo pagrindinio vaidmens normaliam ląstelių funkcionavimui.
Naujajame tyrime Deryugina su kolegomis atidžiau ištyrė LTBP3 ir TGF-beta sąveiką.
Iš ankstesnių kartu atliktų tyrimų mokslininkai žinojo daugybę būdų, kuriais LTBP3 padeda reguliuoti TGF-beta, prisirišdamas prie jo. Tačiau jie nežinojo, ar baltymai kontroliuoja dar daugiau procesų, ar turėjo atskirą vaidmenį skatinant metastazes nuo vėžio.
LTBP3 padeda navikams auginti kraujagysles
Norėdami tai ištirti, mokslininkai išmušė LTBP3 geną graužikams ir viščiukų embrionų vėžio modeliams, taip pat žmogaus naviko ląstelių linijoms.
Žmogaus ląstelių linijos buvo iš karcinomos, galvos ir kaklo karcinomos ir fibrosarkomos. Graužikai taip pat buvo naudojami galvos ir kaklo vėžio metastazėms modeliuoti.
Visuose modeliuose tyrėjai nustatė, kad pirminiai navikai negalėjo tinkamai metastazuoti be LTBP3. Kaip paaiškina prof. Quigley, „Mūsų eksperimentiniai rezultatai parodė, kad LTBP3 aktyvus labai ankstyvais metastazių plitimo etapais“.
„Konkrečiai, - sako Deryugina, - atrodo, kad LTBP3 padeda augliams auginti naujas kraujagysles procese, vadinamame angiogeneze, kuris yra labai svarbus naviko ląstelių intravazacijai. Tuomet vėžio ląstelės patenka į nustatyto dydžio ir pralaidumo kraujagysles “.
Šie rezultatai, autorių teigimu, patvirtina ankstesnius tyrimus, kurie parodė, kad žemas LTBP3 kiekis numato geresnę galvos ir kaklo vėžiu sergančių žmonių perspektyvą.
"Kolektyviai," daro išvadą mokslininkai, "šios išvados rodo, kad LTBP3 yra naujas onotikslinis objektas" - kuris gali užkirsti kelią ankstyvos stadijos navikams progresuoti, netrukdydamas įprastiems TGF-beta vaidmenims.
Ateityje komanda planuoja atidžiau išnagrinėti sudėtingą dinamiką tarp LTBP3 ir TGF-beta, skatinant angiogenezę giliai naviko viduje.
