Ar įmanoma užmušti vėžį „permaitinant“?
Oksidacinis stresas yra reiškinys, atsirandantis ląstelių lygyje ir kuris gali paskatinti anksčiau sveikas ląsteles pablogėti ir galiausiai žūti. Vėžys dažnai naudoja oksidacinį stresą savo naudai, tačiau ar šį reiškinį galima būtų nukreipti prieš jį?
Reaktyviosios deguonies rūšys (ROS) yra medžiagos, gaminamos natūraliai sekant deguonies metabolizmo procesą.
Paprastai jie vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant biologinį funkcionavimą (homeostazę), taip pat signalizuojant ląsteles.
Bet kai ROS pasiekia nenormalų lygį, tai gali sukelti oksidacinį stresą, reiškinį, kuris lemia ląstelių senėjimą ir pablogėjimą.
Skirtingai nuo sveikų ląstelių, vėžinėms ląstelėms reikia daug didesnio ROS lygio, kuris leidžia palaikyti pagreitintą jų augimą ir plitimą.
Neseniai tyrėjai iš Džordžijos Džordžijos vėžio centro Auguste ir Medicinos departamento Džordžijos medicinos koledže, Augusta universitete, nusprendė išbandyti intriguojančią vėžio terapijos strategiją: padidinti ROS gamybą iki taško, kur tai sukeltų vėžio ląstelių mirtį.
Tyrimas dabar paskelbtas žurnale Ląstelių metabolizmas.
Kai ROS tampa mirtina vėžiu
Dr. Gang Zhou ir jo kolegos naudojo terapijos rūšį, vadinamą įvaikinamosiomis T ląstelių terapija, kad padidėtų ROS vėžio navikuose, o perkrautas ląsteles pastūmėjo savęs naikinti.
Adoptyvioji T ląstelių terapija yra imunoterapijos rūšis, kai specializuotos imuninės ląstelės arba T ląstelės yra naudojamos vėžio navikams nukreipti ir sunaikinti.
Naujame tyrime mokslininkai dirbo su kolorektalinio vėžio pelės modeliu. Paskyrę pelėms chemoterapijos rūšį, kuri, kaip žinoma, palaiko T ląstelių veikimą, gyvūnams buvo taikoma imunoterapija.
Pateikusi šį gydymą, komanda pamatė, kad sutriko glutationo - natūralaus ląstelių lygiu gaminamo antioksidanto, padedančio atsverti ROS, - gamyba. Vadinasi, ROS per daug sukaupė ir pasiekė per aukštą vėžinių ląstelių kiekį.
T ląstelės taip pat stimuliavo specializuotų baltymų, vadinamų citokinais, turinčių priešuždegiminį poveikį, gamybą. Šie citokinai apėmė naviko nekrozės faktoriaus alfa, kuris, kaip žinoma, vaidina svarbų vaidmenį ląstelių žūtyje ir naviko progresavime.
"Mes pradėjome", - pažymi dr. Zhou, "uždavę klausimus apie tai, kaip imunoterapija gali pakeisti naviko ląstelių metabolizmą".
"Mūsų tyrimai rodo, - priduria mokslininkas, - naviko nekrozės faktorius alfa gali tiesiogiai veikti naviko ląsteles ir sukelti ROS jų viduje".
Dėka medžiagų apykaitos pokyčių, kuriuos sukelia adoptuota T ląstelių terapija, mokslininkai matė visišką naviko regresiją beveik visose pelėse, kurios gydėsi šiuo būdu.
Perspektyvus požiūris
Panaši sėkmė buvo ir bandant šį metodą taikant krūties vėžio ir limfinės sistemos vėžio arba limfomos modelius.
Be to, mokslininkai pastebėjo, kad padidėjusi naviko nekrozės faktoriaus alfa gamyba dėl imunoterapijos kartu su chemoterapija dar labiau padidino oksidacinį stresą, sunaikindama vėžines ląsteles.
Kita išvada buvo ta, kad vartojant prooksidantus, poveikis buvo panašus į įtėvių T ląstelių terapiją, nes šie vaistai taip pat padidino ROS lygį.
"Jų bazinė padėtis jau yra aukšta, ir jei jūs dar labiau sutrikdysite jų gebėjimą susitvarkyti su šiais laisvaisiais radikalais [ROS], jie eis link apoptozės [ląstelių mirties]", - sako dr. Zhou.
Nors pernelyg didelė ROS, sukelianti oksidacinį stresą, atrodė labai svarbi sunaikinant vėžines ląsteles, mokslininkai pažymi, kad vis dėlto įmanoma, jog dėl naviko nekrozės faktoriaus alfa veikimo gali pasireikšti vėžio ląstelių mirtis, nes žinoma, kad šis citokinas nutraukia navikus kraujo tiekimas, todėl stabdo jų augimą.
Tyrėjai pastebėjo, kad vėžinės ląstelės ir T ląstelės gali konkuruoti dėl energijos išteklių, todėl jos daro žalingą poveikį viena kitai. Dažnai T ląstelės išalksta reikalingų maistinių medžiagų, todėl vėžio ląstelės tampa pranašesnėmis, aiškina jos.
Dr Zhou ir komanda teigia, kad dar nėra pakankamai žinoma, kaip T ląstelės veikia vėžio navikus. Adoptyvioji T ląstelių terapija savaime yra naujo tipo požiūris, kuris vis dar kuriamas tam tikrų rūšių vėžiui, pavyzdžiui, storosios žarnos vėžiui, gydyti.
Taigi, autoriai siūlo, daugiau pastangų reikėtų skirti tam, kad geriau suprasti T ląstelių veikimą ir pagerinti imunoterapijos galimybes naikinant vėžį.
