Vėžio terapija: Bakterijos gali padėti sumažinti auglius
Norėdami rasti geresnių būdų kovoti su vėžio navikais, kurie nereaguoja į tradicinius gydymo metodus, mokslininkai dabar eksperimentuoja su modifikuota bakterijų paderme, kuri galėtų nukreipti vėžines ląsteles nepakenkdama sveikoms. I fazės klinikinis tyrimas atskleidžia, kad ši bakterijų terapija rodo daug žadantį poveikį.
Teksaso universiteto MD Andersono vėžio centro komanda Hiustone vertina bakterijų terapijos saugumą ir naudingumą gydant vėžio navikus, kurie nereaguoja į kitokio tipo gydymą.
Iki šiol padarytos išvados, neseniai pristatytos CRI-CIMT-EATI-AACR tarptautinėje vėžio imunoterapijos konferencijoje, vykusioje Niujorke, Niujorke, rodo, kad terapija turi valdomą toksiškumo lygį ir gali padėti sumažinti atsparius vėžio navikus.
„Net po vienos šios bakterinės terapijos injekcijos matome biologinę ir, kai kuriems pacientams, kliniškai reikšmingą veiklą“, - aiškina tyrimo bendraautorius dr. Filipas Janku ir priduria:
„Ši strategija yra įmanoma, turi valdomą neigiamą poveikį ir gali būti kliniškai reikšminga pacientams, turintiems mažai terapinių galimybių.“
Kas daro bakteriją perspektyvia priemone
Idėja naudoti bakterijas vėžiui gydyti nėra nauja, tačiau iki šiol faktiškai įgyvendinti bakterijų terapiją nebuvo įmanoma dėl daugybės kliūčių. Tai apima infekcijas ir kitus nepageidaujamus šalutinius poveikius.
Naujajame klinikiniame tyrime mokslininkai panaudojo bakterinio štamo, vadinamo, sporas Clostridium novyi-NT, kuris buvo modifikuotas iš Clostridium novyi specialiai skirti vėžio terapijai.
C. novyi-NT turi potencialą gydyti vėžį, nes jis klesti hipoksinėje (netenkančioje deguonies) aplinkoje, būtent tokioje aplinkoje randama vėžinių pakitimų. Taigi, C. novyi-NT gali sąveikauti su vėžio ląstelėmis, nepaveikdamas sveikų.
„Išnaudojant būdingus sveiko ir vėžinio audinio skirtumus, - sako dr. Janku, -C. novyi-NT reiškia labai tikslų priešvėžinį gydymą, kuris gali konkrečiai atakuoti paciento vėžį “.
Tyrimas buvo atviras, tai reiškia, kad visi dalyviai žinojo, kokį gydymą jie gauna. Iš viso mokslininkai dirbo su 24 dalyviais, įdarbintais 2013–2017 m.
Visi dalyviai turėjo solidžius vėžio navikus, kurie buvo atsparūs terapijai. Konkrečiai, 15 asmenų sirgo sarkoma, 17 - įvairia karcinoma ir dviem - melanoma.
Injekcija veda prie naviko susitraukimo
Mokslininkai suleido injekcijas C. novyi-NT sporos tiesiogiai į vėžinius navikus. Injekcijos buvo vienos dozės, kuriose buvo nuo 10 000 iki 3 milijonų bakterijos sporų.
Dviems žmonėms, gavusiems maksimalias 3 milijonų sporų dozes, išsivystė sunkus sepsis ir dujų gangrena, todėl mokslininkai nustatė, kad didžiausia toleruojama dozė yra 1 milijonas C. novyi-NT sporos.
Gydytojas Janku ir jo komanda naudojo RECIST - testą, kuris įvertina, ar vėžio navikai susitraukė reaguodami į gydymą, kad įvertintų bakterijų terapijos poveikį.
Iš 22 žmonių, kurie atitiko vertinimo kriterijus, 21 įvertino RECIST vertinimą kaip „stabilų“, o tai reiškia, kad liga nei didėja, nei sunkėja.
Šių žmonių navikai po eksperimentinės injekcijos sumažėjo daugiau nei 10 proc. Atsižvelgiant į abu navikus, kuriems buvo suleista C. novyi-NT ir tiems, kuriems nebuvo suleista bakterija, stabilus ligos dažnis, pasak RECIST, buvo 86 proc.
Tačiau dr. Janku pažymi, kad RECIST testai gali nepavykti visiškai tiksliai suprasti bandomosios bakterijų terapijos veiksmingumo.
„Kai mes suleidžiame naviką, - tęsia jis, - jame esančios ląstelės žūva ir tampa nekrozinės, o likęs audinys tampa uždegimas, todėl pažeidimas būna didesnis nei pradinis navikas“.
„Dėl to, - priduria dr. Janku, - vertinimas naudojant RECIST tiksliai neatspindi šių pacientų naviko naštos sumažėjimo“.
Bakterinė terapija imunoterapijai sustiprinti?
Be to, kai jie pažvelgė į daigumo normą C. novyi-NT sporų, mokslininkai pamatė, kad iš viso dalyvių skaičiaus 46 proc. parodė sporų daigumą ir auglio ląstelių irimo požymius.
Tačiau komanda taip pat pranešė apie kitą įdomų radinį: kad bakterijų terapija taip pat padidino imuninės sistemos atsaką į vėžinius navikus.
"Nepaisant to, kad kai kuriems pacientams nėra klinikinių daigumo požymių", - aiškina dr. Janku, "mes pastebėjome pagerėjusį navikui būdingą imuninį atsaką padidėjusios T ląstelių citokinų (tam tikrų imuninių ląstelių rūšies) sekrecijos ir padidėjusio naviko infiltracijos limfocitai [kitos rūšies imuninės ląstelės] švirkščiant navikus “.
„Iš šių preliminarių rezultatų, - tvirtina jis, - atrodo, kad C. novyi-NT sugeba suaktyvinti imuninį atsaką, be to, kad sukelia naviko sunaikinimą “.
Pasak autorių, tai rodo, kad vieną dieną bakterijų terapija gali būti naudojama imunoterapijos poveikiui stiprinti gydant vėžį.
"Mus labai paskatino šio tyrimo rezultatai, ypač pacientams, sergantiems pažengusiomis sarkomomis, kai imunoterapija nebuvo labai efektyvi", - pažymi dr. Janku.
Jis daro išvadą: „Ši bakteriolitinė strategija gali būti kliniškai reikšminga, ypač kartu su kontrolinio punkto inhibitoriais [imunoterapijos rūšis] pacientams, sergantiems pažengusiais solidiniais navikais“.
