Kaip mes galime sustabdyti riebalų ląsteles nuo vėžio?
Vėžinės ląstelės nuolat auga ir dalijasi, o tai reiškia, kad joms reikia pastovaus energijos tiekimo. Naujame tyrime nagrinėjama, kaip vėžys gauna degalų iš riebalų ląstelių, ir surandamas galimas mechanizmas, leidžiantis išalkti jo mitybos naviką.
Vėžys yra vis sudėtingesnė tyrimo sritis, kurioje kiekvieną pastebimą atakos kampą nustato tyrėjai.
Nepaisant milijonų valandų eksperimentų, vis tiek lieka neatsakyta į daugybę klausimų.
Sužinojus daugiau apie vėžį, tampa vis aiškiau, kad į jį reikia kreiptis kaip į viso kūno ligą.
Kad vėžys išgyventų ir klestėtų, jis turi semtis energijos iš kūno ląstelių ir audinių, naudoti kraujotakos sistemą ir vengti imuninės sistemos. Navikai turi dirbti protingai, kad išlaikytų jų augimą ir integruotųsi į kūną.
Mokslininkai dabar sutelkia dėmesį ne tik į vėžines ląsteles, bet ir į sistemas, kuriomis augliai remiasi jas palaikydami.
Navikas, medžiagų apykaita ir riebalai
Tyrėjus iš Sanfordo Prebio medicinos atradimų instituto San Diege, Kalifornijoje, dabar ypač domina tai, kaip navikai bendrauja su riebalų ląstelėmis. Bendra vyresnioji tyrimo autorė Maria Diaz-Meco, daktarė, paaiškina toliau.
„Turime apsvarstyti, - sako ji, - kitus vėžio terapijos aspektus, išskyrus žinomesnę genetiką. Tai yra, mes turime daugiau investuoti į vėžio metabolizmo tyrimus, kurie yra susiję su medžiagų apykaitos pažeidžiamumų, kurie turėtų būti būdingi visų rūšių vėžiui, nustatymu “.
Ši tyrimo kryptis yra gyvybiškai svarbi. Kaip tęsia Diaz-Meco, „tai galiausiai padės sukurti geresnius gydymo būdus, kurie yra mažiau jautrūs atsparumui, o tai yra pernelyg dažna problema taikant onkogeninius taikinius“.
Jungtinėse Amerikos Valstijose prostatos vėžys yra antra pagrindinė su vėžiu susijusių vyrų mirties priežastis. Nutukimas yra pagrindinis rizikos veiksnys ir numato, kaip agresyviai elgsis vėžys. Bet kaip tiksliai nutukimas blogina prostatos vėžio rezultatus, dar nėra žinoma.
Iki šiol daugybė tyrimų, kuriuose nagrinėjamas nutukimas ir prostatos vėžys, sutelktas į peles, kurios buvo maitinamos riebiu maistu. Vyresnysis tyrimo autorius Jorge Moscat, daktaras, paaiškina, kodėl tai nėra idealu.
"Nors tai imituoja kai kurias pacientų situacijas", - sako jis, - tai trukdo realiai suprasti signalų kelius, kurie kontroliuoja dvikryptį ryšį tarp navikų ir adipocitų, arba riebalų ląstelių. "
„Tai yra būtina, - priduria Moscatas, - jei norime nustatyti terapinius taikinius, kuriuos galima panaudoti siekiant užkirsti kelią pro-tumorigeniniams signalams, sklindantiems iš riebalinio audinio“.
„Moscat“ ir „Diaz-Meco“ šią problemą priartino nauja linkme: jie naudojo pelės modelį, kurio riebalų ląstelėse trūksta tam tikro baltymo, vadinamo p62. Pelės, kuriose trūksta šio baltymo, nutuksta net ir maitinant standartine dieta.
Jų intriguojančios išvados dabar paskelbtos žurnale Vėžio ląstelė.
Navikai kurui naudoja riebalų ląsteles
Jie nustatė, kad p62 vaidina svarbų vaidmenį bendraujant tarp riebalinio audinio ir navikų. Atrodo, kad baltymai palaiko vėžio „medžiagų apykaitą“, skatina progresavimą ir metastazes. Tai pasiekiama slopinant antrąjį baltymą, vadinamą mTORC1.
Kai slopinamas mTORC1, taip pat atliekama energiją vartojanti riebalų ląstelių veikla, tokia kaip oksidacinis fosforilinimas ir „riebalų rūgščių apykaita baltame riebaliniame audinyje“. Sustabdžius šiuos procesus, yra daugiau riebalų rūgščių ir kitų maistinių medžiagų, kurias auglys gali naudoti augimui ir vystymuisi.
"Šis metabolinis perprogramavimas, kurį organizuoja p62 praradimas adipocituose, atrodo, kad augliai padeda susidoroti su dideliu agresyvaus vėžio energijos poreikiu."
Maria Diaz-Meco, Ph.D.
Tolesniuose eksperimentuose komanda parodė, kad p62 trūkumas taip pat skatina Cpt1a ir osteopontino gamybą, kurie abu padeda vėžinėms ląstelėms daugintis ir metastazuoti.
Esant ypač agresyviam, kastracijai atspariam prostatos vėžiui, Cpt1a ir osteopontinas yra didesnis.
Šios išvados bus svarbios būsimam vėžio gydymui. Kaip sako Moscatas, „reikšmė yra didžiulė, nes mes nustatome naują terapinių tikslų rinkinį, kuris, moduliuotas, turėtų užblokuoti aktyvuoto riebalinio audinio galimybes skatinti naviko piktybinį naviką“.
Šiandien mTOR inhibitoriai naudojami daugybei vėžio formų. Tyrėjai yra susirūpinę, kad tai gali sustabdyti riebalų audinių apykaitą, o tai kai kuriais atvejais paskatins naviko augimą.
Tačiau norint patvirtinti, ar taip yra, reikės daugiau tyrimų.
