Senėjimą mažinantys baltymai gali gydyti diabetą, nutukimą ir vėžį
Pirmą kartą išsamiai ištirta ilgaamžiškumo baltymų šeima. Nauja įžvalga gali padėti sukurti novatorišką įvairių ligų gydymą, įskaitant kai kuriuos vėžinius susirgimus, nutukimą ir diabetą.
Molekulių šeima, vadinama Klotho proteinais, dešimtmečius domino senėjimo procesu besidominčius mokslininkus.
Jie „pavadinti graikų deivės, sukusios gyvenimo giją, vardu“. Dalyvaudami medžiagų apykaitoje, jie taip pat vaidina svarbų vaidmenį ilgaamžiškume.
Dešimtojo dešimtmečio pabaigos tyrimai parodė, kad pelės, turinčios mutavusius Klotho genus, kenčia nuo būklės, panašios į ankstyvą senėjimą: jų gyvenimo trukmė buvo daug mažesnė, jos tapo nevaisingos ir netgi išsivystė arteriosklerozė, osteoporozė ir emfizema, taip pat odos atrofija.
Vėlesnis tyrimas taip pat parodė, kad per didelis Klotho genų ekspresija prailgino pelių gyvenimo trukmę, pakeisdamas insulino ir į insuliną panašaus 1 augimo faktoriaus signalizaciją.
Nagrinėdamas Klotho
Neseniai atliktas tyrimas iš naujo ir išsamiau apžvelgia šių baltymų struktūrą. Mokslininkai siekė geriau suprasti, ką jie daro kūne ir kaip tai daro. Mokslininkai iš Jeilio universiteto Naujajame Havene, KT, mano, kad jų išvados turi įtakos būsimam daugelio ligų, įskaitant nutukimą, diabetą ir kai kuriuos vėžius, gydymui.
Klotho šeimoje yra du baltymai: alfa ir beta. Abu yra receptoriai, kurie sėdi ant tam tikrų audinių membranų. Jie veikia kartu su molekulėmis, vadinamomis endokrininėmis FGF, kurios reguliuoja medžiagų apykaitos procesus audiniuose ir organuose, įskaitant smegenis, kepenis ir inkstus.
Kloto baltymai ir FGF veikia arti. Iš tikrųjų tie, kurie domisi ilgaamžiškumu, kurį laiką diskutavo, ar Klotho baltymai, ar FGF yra molekulės, atsakingos už senėjimo pokyčius.
Naudodama rentgeno kristalografiją, komanda sukūrė išsamų beta-Klotho struktūros vaizdą. Rezultatai šią savaitę skelbiami žurnale Gamta.
Pirmasis jų atradimas buvo tas, kad beta-Klotho yra pagrindinis FGF21, hormono, kuris gaminasi bado metu, receptorius. FGF21 turi daugybę padarinių, pavyzdžiui, padidina jautrumą insulinui ir sustiprina gliukozės apykaitą, kad sukeltų svorio netekimą.
Vyresnysis tyrimo autorius Josephas Schlessingeris, kuris yra Jeilio medicinos mokyklos farmakologijos pirmininkas, paaiškina šios išvados svarbą sakydamas: „Kaip ir insulinas, FGF21 stimuliuoja medžiagų apykaitą, įskaitant gliukozės pasisavinimą.
„Gyvūnų ir kai kurių FGF21 klinikinių tyrimų metu, - tęsia jis, - tai rodo, kad galite padidinti kalorijų deginimą nekeisdami maisto, ir dabar mes suprantame, kaip pagerinti biologinį FGF21 aktyvumą.“
Klotho naudojimas terapiškai
Jei šio hormono aktyvumą galima stimuliuoti farmakologiškai, jis gali būti naudingas gydant tokias ligas kaip diabetas ir nutukimas. Straipsnyje komanda taip pat apibūdina FGF21 variantą, kuris yra 10 kartų stipresnis, galėdamas pasiūlyti dar didesnį terapinį pranašumą.
Be to, jie rado įrodymų, kaip glikozidazė - panašios struktūros fermentas, skaidantis cukrus - virto hormonų receptoriais, „mažinančiais cukraus kiekį kraujyje“. Kaip priduria Schlessingeris, tai „gali būti neatsitiktinumas“.
Labai reikia veiksmingesnių nutukimo ir diabeto gydymo būdų, todėl viskas, kas gali pasiūlyti naują kelią, greičiausiai sulauks didelio dėmesio.
Šio kelio išplėtimas gali būti naudingas. Kitoje monetos pusėje autoriai mano, kad užblokavus kelią, bus galima geriau gydyti kepenų vėžį ir kaulų ligas.
Schlessinger baigia apibendrindamas ilgą kelią į priekį: „Kitas žingsnis bus geresnių hormonų gamyba, naujų stiprių blokatorių gamyba, gyvūnų tyrimai ir judėjimas į priekį“. Daugiau tyrimų jau rengiama.
