Ar blokuojant šiuos baltymus galima sustabdyti krūties vėžį?
Mokslininkai nustatė, kad blokuojant tam tikrus baltymus, kurie reaguoja į hormoną progesteroną, galima išvengti krūties vėžio tiems, kurie turi didelės rizikos genus.
Baltymai vadinami epigenetiniais baltymais ir dėl jų padidėja pieno liaukos kamieninių ląstelių skaičius veikiant progesteronu.
Tyrėjai iš Princesės Margaret vėžio centro Toronte, Kanadoje, aprašo, kaip tai atrado, straipsnyje, kuris turi būti paskelbtas Ląstelių biologijos žurnalas.
Jų išvados yra žingsnis į priekį kuriant „chemoprevenciją“ tiems, kuriems yra didelė krūties vėžio rizika.
"Šiuo metu," sako tyrimo vyresnioji autorė Rama Khokha, vyresnioji mokslininkė Princesės Margaret vėžio centre ir biologijos fizikos profesorė Toronto universitete, "nėra moterų, turinčių didelę krūties vėžio riziką, priežiūros standartų."
Krūties vėžys ir kamieninės ląstelės
Krūties vėžys atsiranda, kai nenormalios krūties audinio ląstelės auga ir plinta. Nors dauguma atvejų pasitaiko moterims, vyrai taip pat gali ja susirgti, nes ir jie turi krūties audinį.
Tikimasi, kad Jungtinėse Amerikos Valstijose 2018 m. Iš viso bus 330 080 naujų moterų ir apie 2550 vyrų krūties vėžio atvejų.
Tam tikrų genų mutacijų nešiojimas kelia riziką susirgti vėžiu. Pavyzdžiui, specifinės naviko slopinimo genų BRCA1 ir BRCA2 mutacijos labai padidina krūties vėžio išsivystymo riziką.
Pieno liaukos kamieninės ląstelės yra specializuotos kamieninės ląstelės, kurios subręsta į spindžio ir pamato ląsteles. Tai yra du ląstelių tipai, kurie sudaro pieno liauką - pieną gaminantį organą krūtyje.
Menstruacijų ir nėštumo metu padidėjus progesterono kiekiui, padidėja bazinės ir šviečiančios kamieninės ląstelės, todėl plečiasi pieno liaukos.
Epigenetiniai baltymai yra pagrindiniai jungikliai, kurie sukelia kamieninių ląstelių dauginimąsi, reaguojant į progesteroną.
Tačiau pieno liaukų kamieninių ląstelių plėtimasis ir progesterono poveikis taip pat yra susijęs su krūties vėžiu. Moterims, turinčioms tam tikrų didelės rizikos krūties vėžio genų, dažnai būna daugiau pieno liaukos kamieninių ląstelių.
Progesteronas sukelia epigenomo pokyčius
Savo tyrimui prof. Khokha ir jos komanda stebėjo, kaip pieno liaukų ląstelės, išskirtos iš pelių, reagavo į progesterono poveikį. Jie ypatingą dėmesį skyrė ląstelių baltymų ir epigenomų pokyčiams.
Epigenomas yra junginių, jungiančių genus ląstelėje, rinkinys; iš esmės jis kontroliuoja, kurios genetinės instrukcijos yra vykdomos ir kada, pridedant chemines žymes prie DNR.
Komanda atrado, kad progesterono poveikis sukėlė didžiulį genų įsijungimą pieno liaukų kamieninėse ląstelėse, ypač tose, kurios gamina spindžio ląsteles.
Prof. Khokha teigia, kad tai privertė juos manyti, kad galbūt „vaistai, slopinantys šiuos epigenetinius reguliavimo baltymus, gali slopinti kamieninių ir kamieninių ląstelių dauginimąsi, reaguodami į progesteroną“.
„Chemoprevencinis potencialas“
Mokslininkai toliau išbandė keletą „epigenetinių inhibitorių“, kurių daugelis jau gavo reguliavimo leidimą žmonėms vartoti.
Tyrimai su pelėmis atskleidė, kad daugybė epigenetinių inhibitorių sugebėjo blokuoti pieno liaukų kamieninių ląstelių išsiplėtimą ir sumažinti jų skaičių.
Vienas vaistas ypač stabdė graužikų, linkusių susirgti krūties vėžiu, navikų formavimąsi. Tai buvo decitabinas, junginys, kuris neleidžia „metiltransferazės fermentams“ uždėti žymių ant DNR.
Šis vaistas jau patvirtintas kaip kraujo sutrikimo, vadinamo mielodisplaziniu sindromu, gydymas.
Tęsdama nuo pelių, komanda atliko pieno liaukų kamieninių ląstelių tyrimus, paimtus iš moterų, turinčių didelę krūties vėžio riziką.
Jie nustatė, kad decitabinas ir kiti epigenetiniai inhibitoriai turėjo ryškų poveikį asmenų, turinčių didelės rizikos BRCA1 mutacijas, kamieninėms ląstelėms.
Decitabinas taip pat veiksmingai blokavo kamieninių ląstelių dauginimąsi pacientams, turintiems didelės rizikos BRCA2 mutacijas.
Prof. Khokha sako, kad tai rodo, kad tam tikrų epigenetinių molekulių poveikis pieno liaukos kamieninėms ląstelėms „yra išsaugotas tarp pelių ir žmonių“ ir kad yra galimybė sukurti „epigenetines terapijas“ kaip chemoterapiją žmogaus krūties vėžiui gydyti.
"Nors darosi vis aiškiau, kad kamieninės ir pirmtakinės ląstelės yra vėžio vystymosi pagrindas, mums trūksta strategijų, kaip šioms ląstelėms taikyti chemoterapiją."
Prof. Rama Khokha
