Ištrynus tik vieną geną, galima „visiškai užkirsti kelią“ kasos vėžiui
Naudodami pelės kasos vėžio modelį, mokslininkai priartino vieną geną, kuris sustabdė agresyvaus kasos vėžio vystymąsi, kai mokslininkai jį pašalino.
Kasos vėžys yra agresyvi vėžio forma, linkusi diagnozuoti gana vėlai ir dažnai priešinanti gydymui.
Nacionalinio vėžio instituto (NCI) duomenimis, kasos vėžys yra ketvirta pagrindinė mirties nuo vėžio priežastis JAV. Kai kurie skaičiavimai numato, kad iki 2020 m. Kasos vėžys taps antrąja mirties priežastimi.
NCI apskaičiavo, kad 2019 m. Bus 56 770 naujų kasos vėžio atvejų ir 45 750 mirčių dėl jo.
Vienas iš pagrindinių kasos vėžio veiksnių yra vadinamasis KRAS onkogenas. Tačiau nauji tyrimai nustato dar vieną geną, kurio veikimas yra labai svarbus šio vėžio vystymuisi.
Dr. Diane Simeone, kuri yra Niujorko universiteto Langone Health Perlmutter vėžio centro Kasos vėžio centro direktorė, yra šio naujo tyrimo autorė.
Dr. Simeone ir jos kolegos atliko pelių ir žmonių pacientų mėginių tyrimą, norėdami ištirti geno, vadinamo „ataksijos-telangiektazijos D grupės komplemento“ (ATDC), vaidmenį kasos naviko formavime.
Tyrėjai savo išvadas paskelbs žurnale Genai ir raida.
Tyrimas, kaip normalios ląstelės tampa vėžinėmis
Naujas tyrimas prasidėjo nuo teorijos, kad navikai atsiranda dėl to, kad suaugusios ląstelės grįžta į ankstesnę, „primityvesnę“ stadiją, panašią į didelio augimo vaisiaus vystymosi ląsteles.
Suaugusios ląstelės grįžta į šį etapą, kad pašalintų sužalojimą ir uždegimą ir aprūpintų organizmą naujomis ląstelėmis, kurios galėtų pakeisti prarastas ląsteles. Sveikame kūne šis procesas greitai prasideda ir sustoja, kai jis jau pašalina žalą.
Tačiau kartu su kitais genetiniais defektais teorija teigia, kad tai, ko mūsų kūnas ketina gydyti, nesustoja, bet tai suklysta ir sukelia vėžį.
Šiame tyrime dr. Simeone ir komanda sutelkė dėmesį į kasos ląstelių tipą, vadinamą acinarinėmis ląstelėmis. Šios ląstelės išskiria virškinimo fermentus, kurie taip pat gali pakenkti plonosios žarnos audiniams.
Norėdami kompensuoti šią žalą, acinaro ląstelės gali greitai grįžti į kamieninių ląstelių panašią stadiją, kuriai būdingas didelis augimas.
Acinarinės ląstelės, paaiškina tyrėjai, gali tapti vėžinėmis, kai įsigyja DNR mutacijas, įskaitant tas, kurios apibūdina KRAS onkogeną.
Tiksliau sakant, stresą patyrusios acinarinės ląstelės gali transformuotis į vadinamąją „acinar-to-ductal metaplaziją“ (ADM) - tarpinę stadiją, kuri veda prie primityvių, greitai augančių ląstelių tipų.
Šios ląstelės gali toliau transformuotis į antrąją stadiją, vadinamą „kasos intraepiteline neoplazija“ (PanIN), kurioje ląstelės dauginasi daugiau nei turėtų.
„Vienas giliausių“ naviko blokų
Šiame tyrime dr. Simeone ir komanda pirmiausia naudojo peles, kad sukurtų pankreatito modelį - uždegiminę būklę, dėl kurios acinarinės ląstelės gali virsti didelio augimo latakinėmis ląstelėmis.
Suaugusiųjų „latakų ląstelės turi tam tikrų panašumų su embrioniniais primityviais latakais ir gali išlaikyti galimybę generuoti endokrinines ląsteles suaugusiesiems“.
Dr. Simeone ir jo kolegos nustatė, kad ATDC geno ekspresija padidėjo praėjus kelioms dienoms po to, kai pankreatitas sukėlė audinių pažeidimą, ir jis padidėjo iki lygio, reikalingo acinarinėms ląstelėms transformuotis į latakines ląsteles.
Be to, kai buvo ATDC genas, kartu su KRAS onkogenu, visoms tyrimo pelėms išsivystė agresyvus kasos vėžys.
Tačiau kai mokslininkai pašalino ATDC geną, nė vienai iš vėžiu linkusių pelių vėžys nesivystė. Negana to, acinarinės ląstelės net nebuvo pažengusios į ADM ar PanIN stadiją.
Daktaras Simeone komentuoja, kaip nustebino išvados, sakydamas: „Mes manėme, kad [ATDC geno] ištrynimas sulėtins vėžio augimą, o ne visiškai užkirs tam kelią“.
"Mes nustatėme, kad ištrynus ATDC geną kasos ląstelėse, atsirado vienas giliausių naviko formavimosi blokų, kada nors pastebėtas gerai žinomame pelių modelyje, sukurtame kasos latakinės adenokarcinomos vystymuisi, [...] kuris teisingai imituoja žmogaus ligą."
Daktarė Diane Simeone
Tolesni mokslininkų atlikti eksperimentai atskleidė papildomą grandininės reakcijos mechanizmo informaciją, paaiškinančią, kaip ATDC sukelia vėžį.
Tyrėjai taip pat nustatė kitą signalinį baltymą ir kitą geną, kurie abu dalyvauja šiame naviko formavimo procese - ir tai gali būti potencialūs naujų kasos vėžio terapinių ir prevencinių strategijų tikslai.
