Depresija: genus aktyvinantis vaistas panaikina pelių simptomus
Nauji tyrimai rodo, kad aktyvavus geną, kuris savo ruožtu padidina tam tikrų neuronų, dalyvaujančių depresijoje, aktyvumą, pelių patinų būklės simptomai gali būti pakeisti.
Depresija yra „pagrindinė neįgalumo priežastis visame pasaulyje“, nes daugiau nei 300 milijonų žmonių visame pasaulyje gyvena šia liga.
Jungtinėse Valstijose sunkus depresijos sutrikimas pasireiškia 6,7 proc. Gyventojų, įskaitant daugiau nei 16 mln. Suaugusiųjų.
Pastaruoju metu vis daugiau tyrimų atskleidė genetinius ir neurologinius mechanizmus, veikiančius depresiją.
Pavyzdžiui, novatoriškas tyrimas atskleidė 44 genetines vietas, kurios, kaip parodė tyrėjai, yra susijusios su didesne būklės rizika. Kiti tyrimai parodė, kad smegenų sritys, susijusios su atlygiu ir atminties apdorojimu, skiriasi nuo tų, kurie gyvena su depresija.
Priartinant vieną geną, 2015 m. Atliktas viso genomo asociacijos tyrimas parodė, kad baltymus koduojančio geno, žinomo kaip Sirtuin1 (SIRT1), variantas koreliuoja su daug didesne depresijos rizika.
Dabar, atlikus naujus tyrimus, nustatyta, kad tiesioginis šio geno aktyvavimas prefrontalinėje žievėje - smegenų srityje, kurią siejame su kompleksiniu mąstymu ir socialiai tinkamų reakcijų planavimu - gali pakeisti pelių patinų depresijos simptomus.
Molekulinės elgsenos neuromokslininkas ir farmakologas Xin-Yun Lu, Ph.D., yra atitinkamas naujausio tyrimo autorius. Tyrėjas taip pat yra Augustos universiteto Džordžijos medicinos koledžo Neuromokslų ir regeneracinės medicinos katedros profesorius.
Prof. Lu ir jos kolegos paskelbė savo tyrimus žurnale Molekulinė psichiatrija.
SIRT1 aktyvatorius turi antidepresinį poveikį
Norėdami išbandyti SIRT1 aktyvinančio vaisto poveikį depresijos pelėms, prof. Lu ir komanda išmušė graužikų patinams SIRT1 geną ir ištyrė jų reakciją į saldų gėrimą, kurį jie dažniausiai norėtų.
Tyrėjai nustatė, kad išmušus geną sumažėjo mitochondrijų skaičius sužadinimo neuronuose ir sumažėjo jų sužadinimas. Mitochondrijos yra vadinamosios ląstelės jėgainės, tai yra mažos ląstelių viduje esančios organelės, kurios maistines medžiagas paverčia energija.
Sujaudinantys neuronai, paaiškinkite tyrėjus, yra nepakankamai aktyvūs depresijoje ir neteisingai bendrauja tarpusavyje. Atrodo, kad šie neuronai yra „atjungti“ nuo depresijos, sako prof. Lu.
Tyrėjai slopino graužikus, patirdami jiems „lėtinį nenuspėjamą stresą“. Jie tai padarė 2 valandas tramdydami peles, 15 minučių sugniauždami uodegą, 24 valandas nuolat juos apšviesdami, 24 valandas laikydami drėgnose patalynėse arba pakreipdami narvelius. Jie taip pat patyrė pelių 10 minučių nedidelius elektros smūgius ir socialinę izoliaciją.
Dėl lėtinio streso graužikų patinai, kuriems buvo išmuštas SIRT1 genas, prarado susidomėjimą saldžiu tirpalu, kurį jie dažniausiai pageidavo - simptomas, kurį mokslininkai laiko prilygintu anhedonijai depresija sergantiems žmonėms. Šie graužikai, atlikdami priverstinį plaukimą, taip pat parodė „elgesio nevilties“ požymius.
Tačiau kai mokslininkai prefrontalinę vyrų graužikų žievę sušvirkštė SIRT1 aktyvatoriumi, kurį jie vadina SRT2104, jie pakeitė šiuos simptomus. Pasak prof. Lu, šis vaistas turėjo „panašų į antidepresantus“ poveikį. Ji ir jos kolegos daro išvadą:
"Šie rezultatai rodo, kad SIRT1 [medialiniame prefrontalinės žievės] sužadinimo neuronuose reikalingas normaliam neuronų sužadinimui ir sinaptiniam perdavimui ir reguliuoja su depresija susijusį elgesį pagal lytį."
Prof. Lu dabar planuoja ištirti esamus vaistus ir sužinoti, ar kuris nors iš jų veikia SIRT1 panašiai kaip aktyvatorius, kurį jie naudojo šiame tyrime. Mokslininkai teigia, kad vieną dieną mes galime naudoti SIRT1 aktyvatorius kaip veiksmingą sunkios depresijos gydymą.
