Ekspertai parengia į Alzheimerį panašios būklės gaires
Tarptautinė darbo grupė ekspertų susitarė dėl gairių, padedančių padidinti mokslo ir visuomenės supratimą apie smegenų būklę, imituojančią Alzheimerio ligą. Būklė nėra nauja, tačiau paaiškėjo naujausių tyrimų ir klinikinių tyrimų metu.
Mokslininkai neseniai pripažino limbiškai vyraujančią su amžiumi susijusią TDP-43 encefalopatiją (LATE) kaip „naujai pavadintą kelią į demenciją“.
Darbo grupę sudaro mokslininkai iš daugelio centrų, kuriems teikiama parama iš Nacionalinių sveikatos institutų (NIH), kartu su kolegomis iš kitų šalių.
Ekspertai teigia, kad LATE poveikis visuomenės sveikatai 80-ųjų viduryje ir vyresniems žmonėms tikriausiai yra maždaug toks pat, jei ne didesnis, kaip Alzheimerio ligos.
Ataskaitoje, kuri dabar pateikiama žurnale Smegenys, grupė siūlo pirmąjį LATE apibrėžimą ir rekomenduoja rekomendacijas tiems, kurie yra susiję su diagnostika ir tolesniais tyrimais.
Richardas J. Hodesas, MD, kuris yra Nacionalinio senėjimo instituto (NIA), kuris yra NIH dalis, direktorius, sako, kad nors mokslininkai, dirbantys su Alzheimerio liga, daro pažangą, jie vis tiek klausia savęs: „Kada yra Alzheimerio liga ne Alzheimerio liga vyresnio amžiaus žmonėms? “
Kuo LATE skiriasi nuo Alzheimerio ligos
Naujojoje ataskaitoje paaiškinama, kad nors LATE turi klinikinių Alzheimerio ligos požymių, pomirtiniai tyrimai parodė, kad ji smegenų audinį veikia skirtingai.
Vienas pagrindinių skirtumų susijęs su baltymu, vadinamu transaktyvaus atsako DNR surišančiu baltymu, kurio kDa 43 (TDP-43).
TDP-43 vaidmuo ląstelėse yra įjungti ir išjungti genus įvairioms funkcijoms atlikti. Tačiau norint tai padaryti, ji turi būti teisinga, sulankstyta 3D forma.
Naujausi tyrimai parodė, kad blogai sulankstytas TDP-43 dažnai pasitaiko vyresnio amžiaus žmonėms.
Kai blogai sulankstytas TDP-43 kaupiasi, jis pradeda daryti įtaką žmogaus gebėjimui prisiminti ir mąstyti. Maždaug 25% vyresnių nei 85 metų žmonių turi mąstymo ir atminties sunkumų dėl blogai sulankstytos TDP-43.
Tyrimai taip pat buvo susiję su blogai sulankstytu TDP-43 kitose, dažniau pasitaikančiose smegenų ligose, tokiose kaip amiotrofinė šoninė sklerozė ir demencijos tipas, vadinamas frontotemporaline lobaro degeneracija.
Kitas skirtumas tarp LATE ir Alzheimerio ligos yra tas, kad blogai sulankstyto TDP-43 buvimas dažnai pasireiškia sergant hipokampo skleroze - liga, dėl kurios hipokampe prarandamos ląstelės ir audiniai.
Hipokampas yra svarbus atminčiai ir mokymuisi, o hipokampo skleroze sergantiems žmonėms atminties ir mąstymo sutrikimų simptomai gali būti panašūs į Alzheimerio ligos simptomus.
Suprasti kitas demencijos priežastis
Nina Silverberg, Ph.D., kuri yra NIA Alzheimerio ligos centrų programos direktorė, pirmininkavo seminarui, kuriame ekspertų grupė parengė gaires. Seminaras vyko Atlantoje, GA, 2018 m. Spalio 17–18 d.
Darbo grupėje, be mokslininkų iš JAV, yra ekspertų iš Australijos, Austrijos, Japonijos, Švedijos ir Jungtinės Karalystės. Jų patirtis svyruoja nuo smegenų vaizdavimo ir klinikinės diagnostikos iki genetikos, neuropatologijos ir neuropsichologijos.
Silverbergas paaiškina, kad dirbantieji šioje srityje iš naujausių klinikinių tyrimų ir tyrimų išmoko dviejų dalykų: „Pirma, ne visi žmonės, kurie, mūsų manymu, sirgo Alzheimerio liga, neturi jo; antra, labai svarbu suprasti kitus prisidėjusius prie demencijos “.
Skiriamasis Alzheimerio ligos bruožas yra baltymas, vadinamas beta-amiloidu, kuris, kaip ir TDP-43, taip pat gali sukelti problemų, kai jis netinkamai sulankstomas.
Atsiradus vis daugiau įrodymų iš pomirtinių tyrimų, tai rodo, kad daugelis žmonių, dalyvavusių klinikiniuose tyrimuose, tikriausiai neturėjo beta-amiloido nuosėdų, nors jų simptomai sutapo su Alzheimerio simptomais.
Silverbergas sako, kad vis didėjantis mokslinių tyrimų „implikuojantis TDP-43 kaip galimą Alzheimerio ligos mėgdžiojimą“ rezultatas paskatino seminarą kaip poreikį „suteikti atspirties tašką tolesniems tyrimams, kurie paskatins mūsų supratimą apie kitą vėlyvojo gyvenimo smegenų dalyvį keičiasi “.
VĖLO diagnozė ir inscenizacija
Ataskaitoje pateikiamos išsamios LATE diagnozavimo ir nustatymo gairės. Ji taip pat rekomenduoja tolesnių tyrimų kryptis.
Jame pažymima, kaip VĖLAI pakenkia keliems atminties, mokymosi ir mąstymo aspektams, kad galų gale pakenktų žmogaus gebėjimui vykdyti kasdienę veiklą.
Ekspertai mano, kad VĖLAS progresuoja ne taip greitai, kaip Alzheimerio liga. Tačiau jie siūlo, kad kai LATE derinamas su Alzheimerio liga, greičiausiai nuosmukis bus greitesnis nei bet kurios pačios būklės.
Ataskaitoje taip pat pabrėžiama, kad reikia atlikti įprastas skrodimus, kad būtų galima įvertinti ir klasifikuoti LATE. Ekspertai rekomenduoja atlikti tokį etapą, atsižvelgiant į tai, kur skrodimas nustato TDP-43 smegenyse:
- 1 etapas: TDP-43 yra tik migdoloje.
- 2 etapas: TDP-43 yra ir migdoliniame, ir hipokampe.
- 3 etapas: TDP-43 yra amygdaloje, hipokampe ir viduriniame priekiniame gyrus.
Ekspertai ragina atlikti tolesnius tyrimus, siekiant ištirti, kaip vystosi ir progresuoja LATE; jie taip pat pabrėžia, kad reikia naudoti biologinius žymenis ir gyvūnų modelius.
Jie rekomenduoja, kad pašalinus VĖLUS asmenis iš Alzheimerio ligos klinikinių tyrimų, šie bandymai gali būti sėkmingesni ir pažeisti naują kelią.
Ataskaitoje taip pat pabrėžiamas poreikis išsamiau apibūdinti LATE ypatybes, naudojant vaizdo, epidemiologinius ir klinikinius tyrimus, ir kad šie tyrimai apimtų įvairias asmenų grupes.
Daktaras Hodesas pabrėžia, kad tyrimai nebūtų pasiekę taip toli - ir iš tikrųjų negali būti pažengę toliau, „be tų, kurie nori po mirties paaukoti smegenų audinį“.
„Esame dėkingi organų donorams ir jų šeimoms, taip pat visiems klinikinių tyrimų dalyviams, kurie iš tikrųjų yra labai svarbūs siekiant skatinti atradimus, kurie gali sukelti gydymą ir gydymą“.
Richardas J. Hodesas, M.D.
